腫瘤的異型性

　　由未分化細(xì)胞構(gòu)成的惡性腫瘤也稱為間變性腫瘤。間變（anaplasia）一詞的原意是指“退性發(fā)育”，即去分化，指已分化成熟的細(xì)胞和組織倒退分化，返回原始幼稚狀態(tài)�，F(xiàn)已知，絕大部分的未分化的惡性腫瘤起源于組織中的干細(xì)胞喪失了分化能力，而并非是已經(jīng)分化的特異細(xì)胞去分化所致。在現(xiàn)代病理學(xué)中，間變指的是惡性腫瘤細(xì)胞的缺乏分化。間變性的腫瘤細(xì)胞具有明顯的多形性（pleomorphism，即瘤細(xì)胞彼此在大小和形狀上的變異）。因此，往往不能確定其組織來(lái)源。間變性腫瘤幾乎都是高度惡性的腫瘤，但大多數(shù)惡性腫瘤都顯示某種程度的分化。

　　一、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性

　　良性腫瘤瘤細(xì)胞的異型性不明顯，一般都與其發(fā)源組織相似。因此，這種腫瘤的診斷有賴于其組織結(jié)構(gòu)的異型性。例如纖維瘤的細(xì)胞和正常纖維細(xì)胞很相似，只是其排列與正常纖維組織不同，呈編織狀。惡性腫瘤的組織結(jié)構(gòu)異型性明顯，瘤細(xì)胞排列更為紊亂，失去正常的排列結(jié)構(gòu)層次。例如，從纖維組織發(fā)生的惡性腫瘤—纖維肉瘤，瘤細(xì)胞很多，膠原纖維很少，排列很紊亂，與正常纖維組織的結(jié)構(gòu)相差較遠(yuǎn)；從腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤—腺癌，其腺體的大小和形狀十分不規(guī)則，排列也較亂，腺上皮細(xì)胞排列緊密重疊或呈多層，并可有乳頭狀增生。

　　二、腫瘤細(xì)胞的異型性

　　良性腫瘤細(xì)胞的異型性小，一般與其發(fā)源的正常細(xì)胞相似。惡性腫瘤細(xì)胞常具有高度的特異性，表現(xiàn)為以下特點(diǎn)：

　　1．瘤細(xì)胞的多形性即瘤細(xì)胞形態(tài)及大小不一致。惡性腫瘤細(xì)胞一般比正常細(xì)胞大，各個(gè)瘤細(xì)胞的大小和形態(tài)又很不一致，有時(shí)出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞（圖7－2）。但少數(shù)分化很差的腫瘤，其瘤細(xì)胞較正常細(xì)胞小、圓形，大小也比較一致。

圖7－2 橫紋肌肉瘤

瘤細(xì)胞大小、形狀不一，并有瘤巨細(xì)胞出現(xiàn)

　　2．核的多形性 即瘤細(xì)胞核的大小、形狀及染色不一致。細(xì)胞核的體積增大（核肥大），胞核與細(xì)胞漿的比例比正常增大（正常為1：4～6，惡性腫瘤細(xì)胞則接近1：1），核大小及形狀不一，并可出現(xiàn)巨核、雙核、多核或奇異形的核，核染色深（由于核內(nèi)DAN增多），染色質(zhì)呈粗顆粒狀，分布不均勻，常堆積在核膜下，使核膜顯得增厚。核仁肥大，數(shù)目也常增多（可達(dá)3～5個(gè)）。核分裂像常增多，特別是出現(xiàn)不對(duì)稱性、多極性及頓挫性等病理性核分裂像時(shí)，對(duì)于診斷惡性腫瘤具有重要的意義。惡性腫瘤細(xì)胞的核異常改變多與染色體呈多倍體（polyploidy）或非整倍體（aneuploidy）有關(guān)。醫(yī)學(xué) 全在.線提供

　　3．胞漿的改變 由于胞漿內(nèi)核蛋白體增多，胞漿呈嗜堿性。并可因?yàn)榱黾?xì)胞產(chǎn)生的異常分泌物或代謝產(chǎn)物而具有不同特點(diǎn)，如激素、粘液、糖原、脂質(zhì)、角質(zhì)和色素等。

　　上述瘤細(xì)胞的形態(tài)，特別是胞核的多形性常為惡性腫瘤的重要特征，在區(qū)別良惡性腫瘤上有重要意義。

　　4．腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的異型性由于腫瘤類型不同，瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)亦有差異。一般說(shuō)來(lái)，良性腫瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)基本上與其起源細(xì)胞相似。惡性腫瘤細(xì)胞根據(jù)分化的高低而表現(xiàn)出不同程度的異型性。總的說(shuō)來(lái)，惡性腫瘤細(xì)胞的核通常絕對(duì)或相對(duì)明顯增大，核膜可有內(nèi)陷或外凸，從而使核形不規(guī)則甚至形成怪形核。核仁體積增大，數(shù)目增多，形狀亦可不規(guī)則，位置往往靠邊。染色質(zhì)可表現(xiàn)為異染色質(zhì)增加，凝集成塊狀散在或（和）邊集在核膜下。此即光鏡下所見(jiàn)的深染核和核膜增厚；也可表現(xiàn)為常染色質(zhì)為主，即光鏡下所見(jiàn)染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀的淡染核。胞漿內(nèi)的細(xì)胞器常有數(shù)目減少、發(fā)育不良或形態(tài)異常，這在分化低的惡性腫瘤細(xì)胞更為明顯。胞漿內(nèi)主要見(jiàn)游離的核蛋白體，而其他細(xì)胞器大為減少。說(shuō)明瘤細(xì)胞主要合成供自身生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)，而喪失其分化的功能，這與瘤細(xì)胞生長(zhǎng)迅速和惡性程度高有關(guān)。溶酶體在侵襲性強(qiáng)的瘤細(xì)胞中常有增多，它可釋放出大量水解酶，為瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)開(kāi)路。細(xì)胞間連接常有減少，這在分化低的癌更為突出�？梢�起細(xì)胞間粘著松散，有利于細(xì)胞浸潤(rùn)生長(zhǎng)。有些在一般情況下在細(xì)胞膜表面無(wú)微絨毛的瘤細(xì)胞也可出現(xiàn)一些不規(guī)則微絨毛，這有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，但有礙于細(xì)胞間的緊密接觸，從而減弱接觸抑制，有利于細(xì)胞增殖和浸潤(rùn)。瘤細(xì)胞的排列結(jié)構(gòu)在分化低的腫瘤也可喪失其原具有的特征改變，例如腺癌細(xì)胞可失掉形成腺體的特征而呈彌散排列。因此，惡性腫瘤的超微結(jié)構(gòu)異型性的改變，除了瘤細(xì)胞本身的改變外，還可有排列結(jié)構(gòu)的改變。