幽門螺桿菌(Hp)自1983年分離成功以來(lái),大量研究顯示該菌與慢性胃炎、消化性潰瘍等有關(guān)。根除Hp可使消化性潰瘍愈合加快有復(fù)發(fā)率明顯降低。為了探討Hp對(duì)消化性潰瘍并發(fā)癥的影響,我們對(duì)Hp與消化性潰瘍?cè)俪鲅年P(guān)系進(jìn)行研究,F(xiàn)報(bào)道如下。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象
反復(fù)出血和消化性潰瘍(PU)病人共108例,其中十二指腸潰瘍(DU)60例,胃潰瘍(GU)48例;男63例,女45例,年齡21歲~68歲,平均年齡48.6歲,每列病人入院時(shí)予診胃鏡檢查,明確診斷及取胃竇小彎側(cè)組織進(jìn)行Hp區(qū)檢查。108例病人中,Hp陽(yáng)性68例,其中DU48例,GU20例,Hp陰性40例。
1.2 方法
108例病人分為Hp陽(yáng)性根除治療組(A組),Hp陽(yáng)性對(duì)照治療組(B組)和Hp陰性對(duì)照治療組(C組),其中Hp陽(yáng)性病人隨機(jī)分配到A組和B組。3組病人在年齡、性別、病程長(zhǎng)短、潰瘍大小、出血量、血壓、血紅蛋白以及吸煙、飲酒等方面均無(wú)明顯差異。A組:共36例,用洛賽克膠囊(20mg/次)+阿莫西林膠囊(750mg/次)治療;B組區(qū)32例,用洛賽克膠囊(20mg/次)治療;C組:共40例,用洛賽克膠囊(20mg/次)治療。均為每日2次口服,療程為2周。結(jié)束后,各組病人均用洛賽克膠囊20mg,每日一次再治療2周。停藥,重復(fù)胃鏡及Hp檢查。①尿素酶試驗(yàn):取一小塊胃粘膜標(biāo)本置于試劑盒內(nèi)(福建三強(qiáng)公司產(chǎn)),蓋好蓋,置于室溫下觀察試劑顏色變化。10min后由正常的淡黃色變?yōu)榉奂t色即為陽(yáng)性,表示Hp感染。若無(wú)變化為陰性。②病理組織學(xué)檢查:按常規(guī)制備石蠟切片,片厚3μm~4μm按常規(guī)的Warthin-starry銀染法進(jìn)行染色。組織呈黃棕色,細(xì)菌呈黑色。③細(xì)菌培養(yǎng):收取標(biāo)本置4℃冰箱保存,1h內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)。將活組織用無(wú)菌組織研磨器研碎,接種于血瓊脂加TMP,萬(wàn)古霉素和多粘菌素B等抗生素混合液的培養(yǎng)基中。培養(yǎng)基置于厭氧罐內(nèi),37.5℃,培養(yǎng)5d~7d。72h開始觀察細(xì)菌生長(zhǎng)情況。根據(jù)Hp菌落特點(diǎn)、尿素酶試驗(yàn)、尿酸水解試驗(yàn)等確定Hp存在。
以上3種檢查均顯示Hp陽(yáng)性,證實(shí)Hp存在。反之3種檢查均陰性者,證實(shí)Hp不存在。病人出院后,分別于療程結(jié)束后6月,12個(gè)月和18個(gè)月各隨訪次,潰瘍復(fù)發(fā)或出血者復(fù)查胃鏡。
統(tǒng)計(jì)方法 X2檢驗(yàn)或四格表確切概率法。
2 結(jié)果
2.1 潰瘍愈合率和Hp根除率
A、B、C3組病人經(jīng)4周治療后,潰瘍愈合率分別100%、96.8%和97.5%。3組相互間比較,潰瘍愈合率無(wú)顯著性差異(P>0.05);A、B兩組Hp根除率分別為83.3%和18.7%,兩者比較有顯著性差異(P<0.05)。
表1 治療后PU愈合率和Hp根除率
組 別 |
n |
PU愈合率(%) |
Hp根除率(%) |
A |
36 |
100(36/36) |
83..(30/36)a |
B |
32 |
96.8(31/32) |
18.7(6/32) |
C |
40 |
97.5(39/40) |
|
aP>0.05,vsB組。
2.2 PU再出血情況
隨訪18人月后,A組僅1例GU病人于治療11個(gè)月后再出血,復(fù)查胃鏡示:胃竇部潰瘍復(fù)發(fā)。A組再出血率為2.7%,B組再出血率為31.3%,兩組比較,再出血率有顯著性差異(P<0.05)。C組再出血率為12.5%,分別為A、B兩組比較,再出血率無(wú)顯著性差異(P>0.05,見表2)。
表2 三組病人再出血率比較
組 別 | n | 再出血率(%) |
A | 36 | 2.7(1/36) |
B | 32 | 31.3(10/32)a |
C | 40 | 12.5(5/40) |
aP>0.05,vsB組。
3 討論
目前,根除Hp的治療有許多方案,但根據(jù)率不一,副作用也不同。應(yīng)用滅滴靈、羥氨芐青霉素和鉍劑三聯(lián)療法根除Hp,其根除率可達(dá)80%,但副作用較大,有時(shí)病人較難忍受,且常產(chǎn)生抗藥性。研究發(fā)現(xiàn),質(zhì)子泵抑制和抗生素聯(lián)用根除Hp具有良好的效果,根除率達(dá)80%,對(duì)比三聯(lián)療法具有副作用少,潰瘍愈合快等特點(diǎn)。本研究應(yīng)用洛賽克和羥氨芐青霉素聯(lián)用根除Hp,達(dá)到良好的效果,其根除率達(dá)83.3%,與上述報(bào)道結(jié)果相近。對(duì)比單用洛賽克治療組,其根除率有顯著性差異,且潰瘍愈合率達(dá)100%,未發(fā)現(xiàn)明顯副作用,說(shuō)明該方案對(duì)根除Hp和治愈潰瘍有良好的作用。
眾所周知,上消化道出血是PU最常見的并發(fā)癥。PU并出血病人經(jīng)內(nèi)科治療后仍大約1/3的病人1a~3a內(nèi)出現(xiàn)再出血。PU再出血病人通常采用外科手術(shù)治療,但外科手術(shù)治療有一定危險(xiǎn)性。因此,人們一直在尋找一種非手術(shù)方法預(yù)防和治療PU再出血。Jansen等應(yīng)用雷尼替丁長(zhǎng)期維持治療PU再出血病人,結(jié)果顯示PU再出血率降低為8%~9%,取得預(yù)防PU再出血的較滿意效果。但該方案存在費(fèi)用較大,病人需長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥等缺點(diǎn)。最近,有研究發(fā)現(xiàn)根除Hp也可使PU再出血率明顯降低。Rokkas等選擇31例DU再出血病人進(jìn)行1年的追蹤觀察研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)根除Hp組病人無(wú)1例出現(xiàn)再出血,而對(duì)照組DU出血率達(dá)33%。本研究通過(guò)隨機(jī)選擇36例DU和GU并出血病人,經(jīng)2周根除Hp治療后追蹤觀察18個(gè)月,僅發(fā)現(xiàn)1例GU病人再出血,再出血率為2.7%,與對(duì)照組比較,再出血率有顯著性差異,說(shuō)明根除Hp對(duì)預(yù)防PU再出血有一定作用。
根除Hp對(duì)預(yù)防PU再出血的機(jī)理仍不十分清楚。有研究發(fā)現(xiàn),根除Hp可使PU復(fù)發(fā)率明顯降低,推測(cè)根除Hp減少PU再出血可能與其促使?jié)冇希档蜐儚?fù)發(fā)率有關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn),根除Hp的PU并出血組和Hp陰性的PU陰性的PU并出血組比較,18個(gè)月內(nèi)其PU再出血率無(wú)顯著差異,這說(shuō)明了Hp感染對(duì)PU再出血的影響,同時(shí)提示Hp對(duì)PU再出血的作用,除對(duì)潰瘍愈合影響外,還可能存在其它機(jī)制。另外,本研究發(fā)現(xiàn),根除Hp后再出血的那例病人為GU患者,Hp對(duì)DU和GU再出血是否有不同的影響,尚需進(jìn)一步深入研究。
研究發(fā)現(xiàn),出血性PU比非出血性PU,Hp的感染率明顯降低,說(shuō)明Hp不是PU再出血的唯一因素。盡管根除Hp后PU再出血明顯減少,但在其它因素如非甾體類消炎藥、飲酒、抽煙等作用下,潰瘍也可再出血。因此,根除Hp不是預(yù)防PU再出血的唯一方法。本研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)治療后出現(xiàn)再出血的病例,多為年老體弱或有其它嚴(yán)重伴發(fā)病或多次反復(fù)出血病人。因此,這類病人,除了避免進(jìn)食對(duì)胃粘膜損傷作用的藥物或食物外,根除Hp后,需繼續(xù)給予H2受體阻滯劑維持治療。
周 宇1 于皆平2
1廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(湛江 524001)
2湖北醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(武漢 430060)