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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線(xiàn) > 理論教學(xué) > 內(nèi)科學(xué) > 老年醫(yī)學(xué) > 正文:血脂代謝異常
    

血脂代謝異常

  血脂是血液中脂質(zhì)的總稱(chēng),總脂量約為600mg/dl。血脂的成分較復(fù)雜,主要有總膽固醇(TC,其中2/3為膽固醇脂,1/3為游離膽固醇)、甘油三脂(TG)、磷脂(PL)、游離脂肪酸(FFA)、脂溶性維生素、固醇類(lèi)激素等。它們是脂溶性的,在血液中必須與蛋白質(zhì)結(jié)合成水溶性的物質(zhì)才能存在和運(yùn)轉(zhuǎn),其中除了FFA與血漿白蛋白結(jié)合外,其余皆與球蛋白結(jié)合成為脂蛋白(LP)。用超速離心或脂蛋白電泳方法可將脂蛋白分成高密度脂蛋白(HDL)即α-脂蛋白(α-LP)、低密度脂蛋白(LDL)即β-脂蛋白(β-LP)、極低密度脂蛋白(VLDL)即前β-脂蛋白(preβ-LP)和乳糜微粒(CM)即在原點(diǎn)不移動(dòng)的。與脂蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì)部分稱(chēng)載脂蛋白(Apo),現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)并將結(jié)構(gòu)弄清楚的有A、B、C、D、E、F、G、H、J及(α)等10幾大類(lèi)。各種脂蛋白及載脂蛋白又可分為若干亞型(如HDL可有HDL2、HDL3等亞型,Apo-A可分Apo-a I、 Apo- A II等,Apo-B可分為Apo-B100和Apo-B48等,Apo-C有Apo-CI、Apo-CⅡ、Apo-CⅢ等),血脂、脂蛋白、載脂蛋白在人體代謝中起著重要的作用。

  人體內(nèi)血液中脂質(zhì)一種或幾種成分的升高或降低稱(chēng)血脂異常。血脂異常易誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)和冠心。–HD)及損害身體的健康。其中血液中某些脂質(zhì)成分升高稱(chēng)高脂血癥或高脂蛋白血癥。

  一、血脂異常的劃分標(biāo)準(zhǔn)

  流行病學(xué)的調(diào)查表明,世界各地人群的血脂相差懸殊,可以說(shuō)正常與異常血脂間的劃分是人為的。80年代以來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者主張以血脂水平異常與CHD危險(xiǎn)性增加的關(guān)系和需要治療這兩個(gè)方面的因素來(lái)確定血脂異常的劃分標(biāo)準(zhǔn)為宜。1993年美國(guó)國(guó)家膽固醇教育規(guī)劃(NEP)第二次報(bào)告中,對(duì)無(wú)CHD的成年人血漿TC<200mg/dl為理想水平,200-239mg/dl為臨界高水平,超過(guò)240mg/dl則CHD危險(xiǎn)性迅速上升;HDL-C〈35mg/dl作為低值,低水平的HDL-C構(gòu)成CHD危險(xiǎn)因素之一;TG水平分為四級(jí),即正常水平<200mg/dl,臨界高水平200-400mg/dl,高水平400-1000mg/dl,極高水平>1000mg/dl;LDL-C<30mg/dl為合適水平,130-159mg/dl為高危水平。我國(guó)北京地區(qū)參考對(duì)北京腦力勞動(dòng)者的調(diào)查資料分析,如果以中年人(35-50歲)的血脂90%分布上限作為血脂異常,則血清TC>250mg/dl、TG><200mg/dl作為CHD危險(xiǎn)水平的劃分標(biāo)準(zhǔn),血清HDL-C<35mg/dl為低HDL-C低下者。上海地區(qū)根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)合臨床,確定血清TC>220mg/dll、TG>160mg/dl為血脂過(guò)高的標(biāo)準(zhǔn)。

  二、血脂異常的危害性

  眾多的流行病學(xué)調(diào)查資料證明,血脂代謝異常是引起心臟和大血管AS的重要脂類(lèi)危險(xiǎn)因素。

  血清TC與CHD發(fā)病呈正相關(guān)的結(jié)論已被國(guó)內(nèi)外許多研究所證實(shí)。美國(guó)兩組前瞻性的研究資料的多因素干預(yù)試驗(yàn)(MRFIT),對(duì)356222名年齡為35-57歲男性訪(fǎng)6.5年的結(jié)果,提出如果血漿TC為200mg/dl時(shí)早發(fā)CHD死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.0,則TC為150mg/dl、250mg/dl、300mg/dl時(shí)的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為0.7、2.0、4.0。北京首鋼一組平均年齡為45歲的男工5298人累積隨訪(fǎng)42909人年的結(jié)果,用COX回歸線(xiàn)分析影響CHD發(fā)病的因素表明,控制年齡和收縮壓后,血清TC≥240mg/dl和200-239mg/dl兩組CHD發(fā)病率分別為T(mén)C<200mg/dl組的3.2倍和1.9倍。由此可見(jiàn),血漿TC濃度與CHD發(fā)病呈顯著的正相關(guān)。血清中67%-80%的膽固醇存在于LDL中,血清TC升高必導(dǎo)致其LDL-C升高。一組研究將4086名觀察對(duì)象的血漿LDL-C按<135mg/dl、135-154mg/dl、155-195mg/dl,>195mg/dl分為四組,CHD發(fā)病率分別為1.6%、3.1%、5.4%和12%,表明CHD發(fā)病與血漿LDL-C也呈正相關(guān),升高的幅度為每組后者為前者的2倍。血清中的HDL結(jié)合周?chē)M織包括動(dòng)脈血管壁的膽固醇到膽臟進(jìn)行分解代謝,它可以保護(hù)動(dòng)脈不發(fā)生粥樣硬化。一組6年的前瞻性研究結(jié)果表明,將HDL-C按<35mg/dl、35-55mg/dl、>55mg/dl分組,其CHD發(fā)病率分別為1.8%、0.5%、0.26%,可見(jiàn)血清HDL-C濃度與CHD發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。血清TG水平的升高與CHD發(fā)病的關(guān)系不是一個(gè)簡(jiǎn)單的單一關(guān)系,而是通過(guò)血清TG升高所致CM和VLDL殘余顆粒增加、小的致密的LDL顆粒生成及HDL-C水平降低等一系列脂蛋白代謝的改變,以及由此產(chǎn)生的體內(nèi)高胰島素血癥、胰島素抵抗和血液的高凝狀態(tài)可造成AS和使CHD發(fā)病的危險(xiǎn)性增加。有些研究發(fā)現(xiàn)LDL-C/HDL-C比值<5和>5的冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生率分別為2.6%和16.5%,若此值>5時(shí)的血清TG水平中等的和明顯的升高更增加了CHD發(fā)生的危險(xiǎn)性。脂蛋白(a)[LP(a)是80年代提出與CHD發(fā)病有關(guān)的一種脂蛋白,它由LDL和Apo(a)兩部分組成,與纖維蛋白溶解酶原之間具有高度的結(jié)構(gòu)同源性。有幾組研究表明LP(a)是CHD發(fā)病的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。LP(a)濃度與早發(fā)CHD的發(fā)病率呈正相關(guān),若LP(a)升高伴L(zhǎng)DL升高,則早發(fā)CHD的相對(duì)發(fā)病危險(xiǎn)性可增至6倍,LP(a)濃度對(duì)CHD預(yù)后的預(yù)報(bào)也很有價(jià)值,有報(bào)告再發(fā)心肌梗塞的LP(a)濃度比初發(fā)者明顯升高,另有報(bào)道LP(a)≥480mg/dl組因CHd 死亡者是<480mg/dl組的2.6倍,最近發(fā)現(xiàn)LP(a)較高的急性心肌梗塞患者溶栓治療成功率低或梗塞面積較大及死亡率高;冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)血清LP(a)濃度與冠脈病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。截脂蛋白與AS的關(guān)系日益受到臨床工作者的重視,Apo-Ai 和Apo-A II可通過(guò)不同的途徑減少膽固醇在動(dòng)脈血管壁的沉積和加速其在肝臟的分解代謝而對(duì)防止AS的發(fā)生和發(fā)展有重要意義:Apo-B主要存在于LDL中,它的升高在AS行程中起重要作用;有報(bào)道血清Apo-AI/Apo-B比值對(duì)評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄性病變的敏感性和特異性較好。

  隨著研究的不斷深入,血脂代謝異常對(duì)血凝、纖溶、血小板、前列環(huán)素和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響日漸受到重視。血注解中一些凝血因子活性的增加亦與血清TC、TG水平呈正相關(guān),血清TG、TC水平與纖維蛋白原含量呈正相關(guān),TG升高者纖溶酶活性明顯降低,高脂血癥患者的血小板聚集增加。血脂代謝異常者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受到影響,內(nèi)皮細(xì)胞作為機(jī)體內(nèi)一個(gè)廣泛而主要的組織器官,它的功能異?缮婕岸喾N疾病的發(fā)生和發(fā)展,血清TC升高使內(nèi)皮細(xì)胞中前列環(huán)素合成減少,也會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一系列的不良作用。

  此外,嚴(yán)重的高甘油三脂血癥可引發(fā)腹痛和胰腺炎的反復(fù)發(fā)作、肥胖、肝脾腫大和皮膚黃色瘤的發(fā)生。

  三、影響血脂的因素

  1.遺傳因素

  一般而言,有血脂代謝異常家族史者后代出現(xiàn)血脂異常的機(jī)會(huì)較多。因此,對(duì)于這一人群應(yīng)經(jīng)常檢查血脂,平日注意環(huán)境因素對(duì)血脂代謝的影響。

  2.環(huán)境因素

 。1)肥胖。單純性肥胖尤其是中心型肥胖者隨著體重指數(shù)的增加,使血清TC、LDL、TG、Apo-B升高,HDL和Apo-AI降低,TC/HDL-C比值升高。

 。2)膳食結(jié)構(gòu)

  1)含飽和脂肪酸為主的食物可升高血清TC、LDL:此類(lèi)食物攝入占總熱量百分率每增加1%,可使血清TC增加2mg/dl,研究表明只有含12(月桂酸C12:0)、14(豆蔻酸C14:0)、16(棕櫚酸16:0)個(gè)偶數(shù)碳鏈的飽和脂肪酸食物才使血清TC升高,而含18個(gè)碳原子和10個(gè)及以上碳原子的飽和脂肪酸食物對(duì)血清TC濃度影響不大。

  2)單價(jià)不飽和脂肪酸的食品:加油酸(C18:1)的橄欖油和其它植物油替代膳食中的飽和脂肪可降低血清LDL-C水平而保持HDL-C水平。

  3)含多價(jià)不飽和脂肪酸的食品主要有e-6多不飽和脂肪酸和e-3多不飽和脂肪酸;前者主要有亞油酸(C18:2),在玉米油、棉子油、豆油中約含50%-60%,紅花子油含75%;后者主要在海產(chǎn)魚(yú)類(lèi),常見(jiàn)的有EPQ(C20:5,e3)DHA(C22:5,e3)。此外,核中也含有較多的多價(jià)不飽和脂肪酸。以此類(lèi)食品代替含飽和脂肪酸者,可降低血清TC,尤其是LDL-C和TG。一般多價(jià)不飽和脂肪酸補(bǔ)充占總熱量的7%即可。

  4)膳食中每日攝入膽固醇含量在300-600mg者可使血清TC升高;食物中每增加100g/1000kcal的膽固醇可使血清LDL-C上升8-10mg/dl。

 。3)吸煙。每日吸煙量與血清TC、LDL-CTG、TC/HDL-C、比值呈正相關(guān),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。這可能與煙草中含有的硫氰酸鹽有關(guān)。

 。4)飲酒。適當(dāng)?shù)木凭浚s白酒50g/d)與血清TC、HDL-C水平呈正相關(guān)而與TG和TC/HLD-C比值呈負(fù)相關(guān)。適量酒精對(duì)動(dòng)脈血管壁有一定保護(hù)作用,主要是通過(guò)增加了血清HDL2-C和HDL3-C濃度所致。

  (5)茶和咖啡。有飲茶習(xí)慣能使血清TC水平下降,國(guó)外報(bào)道咖啡可增加血清TC水平。

 。6)運(yùn)動(dòng)和體力活動(dòng)。國(guó)外研究認(rèn)為運(yùn)動(dòng)可使血清TC、TG降低而HDL-C升高。我國(guó)調(diào)查表明重體力勞動(dòng)者血清TC、LDL-C水平比輕體力勞動(dòng)者低,而HDL-C及TG無(wú)明顯差異。

  (7)藥物。甲狀腺激素可使血清TC降低,雙氫克尿塞能增加血清TC和TG水平,速尿使血清HDL-C水平降低,心得安使血清TG升高而HDL-C降低,利血平可增加血清TC而降低HDL-C,哌唑嗪使血清TG降低而HDL-C升高,絕經(jīng)后婦女服用女性激素替代治療者能使血清TC降低而HDL-C水平升高。

 。8)季節(jié)因素的血脂波動(dòng)。血清TC以冬季達(dá)高峰而夏季降低,季節(jié)差異可達(dá)12mg/dl,男性的季節(jié)性變化大于女性。血清TG也在冬季最高尤其是女性明顯而夏季較低,季度差異為20mg/dl。血清HDL-C在冬末初春最高,夏季降低,季節(jié)差異達(dá)6.19mg/dl。血清LDL-C在秋冬比春夏高,季節(jié)差異為10.5mg/dl,尤其是男性冬季最高。HDL-C/TC比值以冬末早春為最大。

 。9)情緒波動(dòng)。緊張的情緒可增加血清TC、TG的水平。

  3.其他因素

 。1)年齡。隨年齡增加血清TC和TG水平也升高,60-70歲以后升高的趨勢(shì)逐漸減少。

  (2)性別。絕經(jīng)前婦女的血清HDL-C水平高于同齡男性;TC低于男性,絕經(jīng)后,同齡的兩性HDL-水平相似,女性的血清TC水平高于男性。

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