二、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)基因
(一)轉(zhuǎn)移基因(metastasis genes)
1.ras基因等 利用某些癌基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�，發(fā)現(xiàn)活化的ras基因轉(zhuǎn)染人、鼠等多種類型的細(xì)胞都可以產(chǎn)生高轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)化細(xì)胞(如前討論正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞機(jī)制中ras基因作用)。其他癌基因如mos、raf、fes、fcs、fms、myc等及突變型p53都能使實(shí)驗(yàn)細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)移的表型。
2．mtal基因 它是1993年P(guān)eucil等發(fā)現(xiàn)的新腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，它編碼含有703個(gè)醫(yī)學(xué).全在線m.quanxiangyun.cn氨基酸殘基分子量為79.4 kD的蛋白質(zhì)，該蛋白具有酪氨酸蛋白激酶等活性參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。實(shí)驗(yàn)顯示具有轉(zhuǎn)移能力的小鼠Mtu3細(xì)胞株中mtal表達(dá)水平是無(wú)轉(zhuǎn)移能力細(xì)胞株的4倍。
3．Tiaml基因(Tlymphoma invasion and metastasis,Tiaml基因) 它是從T細(xì)胞淋巴瘤中克隆出來(lái)的基因，由1 591個(gè)氨基酸殘基組成，它編碼的蛋白質(zhì)能夠促進(jìn)m.quanxiangyun.cn/kuaiji/GDP的釋放及與GTP的結(jié)合，參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，將信息傳遞到肌動(dòng)蛋白，影響細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)，促進(jìn)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。
(二)轉(zhuǎn)移抑制基因(metastasis suppressor genes)
1.um23基因(nonmetastasis23基因) 它位于染色體17 q21，編碼18.5 kD與17 kD的核內(nèi)及胞質(zhì)蛋白，基因產(chǎn)物核苷酸二磷酸激酶(nucleotided diphosphate kinase，NDPK)能通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)影響細(xì)胞微絲微管等細(xì)胞骨架蛋白的活動(dòng)。在乳腺癌、惡性黑色素瘤、腎癌等腫瘤中，nm23基因的mRNA表達(dá)與腫瘤的轉(zhuǎn)移及臨床預(yù)后不良呈負(fù)相關(guān)，nm23基因缺失與腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。
2．金屬蛋白酶組織抑制物基因(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs基因)金屬蛋白酶組織抑制物可特異性抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的蛋白水解活性，因而起到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。TIMPs有兩種：TIMP-1與TIMP-2。TIMP—1位于染色體Xpll，可與活化的間質(zhì)膠原酶、基質(zhì)溶解素、Ⅳ型膠原酶結(jié)合；TIMP-2位于染色體17 q25，更易與Ⅳ型膠原酶結(jié)合。TIMPs還具有抑制腫瘤新生血管的形成。
