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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-電子教材:第四章

醫(yī)學(xué)免疫學(xué):電子教材 第四章:第四章 抗體(Antibody) 是B淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種球蛋白。能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,具有免疫功能。 第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和功能一. 基本結(jié)構(gòu)兩條重鏈(H) 兩條輕鏈(L) 多個(gè)二硫鍵輕鏈2種:κ、λ重鏈5種: μ、δ、γ(γ 1、 γ2、 γ3、 γ4)、 α(α1、 α2)、ε抗體類別:IgM、IgD、 IgG( IgG1、IgG2、 IgG3、IgG4)、

第四章   抗體(Antibody)

是B淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種球蛋白。能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,具有免疫功能。

第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和功能

. 基本結(jié)構(gòu)

兩條重鏈(H)  兩條輕鏈(L)  多個(gè)二硫鍵

輕鏈2種:κ、λ

重鏈5種:  μ、δ、γ(γ 1、 γ2、 γ3、 γ4)、

  α(α1、 α2)、ε

抗體類別:IgM、IgD、 IgG( IgG1、IgG2、 IgG3、IgG4)、 IgA(IgA1、 IgA2 )、IgE

. 可變區(qū)(V區(qū))、恒定區(qū)(C)及鉸鏈區(qū)

可變區(qū):氨基端,L鏈的1/2、H鏈的1/4,氨基酸序列變化較大,某些區(qū)域呈高度變化,為高變區(qū)。V區(qū)決定抗體對(duì)所識(shí)別抗原的特異性。

恒定區(qū):羧基端,L鏈的1/2、H鏈的3/4。在同一類別Ig,其C區(qū)的氨基酸序列變化不大。與抗體的效應(yīng)功能有關(guān)。

鉸鏈區(qū):位CH1 與CH2之間,約30個(gè)氨基酸,富含脯氨酸殘基。具有柔曲性,改變V區(qū)之間的角度,有利于其結(jié)合不同位置上的抗原表位

三、Ig的酶解片段(見(jiàn)圖)

四、Ig立體結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)域

Ig的四條多肽鏈都反復(fù)折疊成立體的球型結(jié)構(gòu)域m.quanxiangyun.cn/yaoshi/(domain),每個(gè)約由110個(gè)氨基酸殘基組成。其特點(diǎn)是肽鏈折疊成股,相鄰的數(shù)股集合成片(β片層),片與片之間有二硫鍵連接。

每條多肽鏈均由多個(gè)結(jié)構(gòu)域組成,即構(gòu)成了VL、 CL、 VH、CH1、CH2、CH3、CH4結(jié)構(gòu)域。 VL、 VH肽鏈上的3個(gè)回折處為高變區(qū)。

五、高變區(qū)與抗原結(jié)合部位

每條H鏈、L鏈上各有3個(gè)高變區(qū)(HV),與抗原呈互補(bǔ)結(jié)合,又稱互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。命名LCDR1-3、HCDR1-3。它們共同形成了抗原結(jié)合部位。

誘導(dǎo)吻合現(xiàn)象:為適合抗原表位www.med126.com,抗原結(jié)合部位的形狀在結(jié)合抗原后可以發(fā)生少許的變化。

支架區(qū)(Framework region,F(xiàn)R):V區(qū)CDR區(qū)以外的部位,氨基酸組成變化較小。LFR1-4、HFR1-4。

六、J鏈與分泌片(見(jiàn)圖)

七、Ig的生物學(xué)功能(見(jiàn)圖)

第三節(jié) 免疫球蛋白基因超家族

一、概念:

與Ig結(jié)構(gòu)相似,編碼基因同源的蛋白分子,它們主要以膜蛋白形式存在細(xì)胞表面,有識(shí)別及傳遞信號(hào)的功能,這類蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白超家族(IgSF),其編碼基因稱為免疫球蛋白基因超家族。

二、主要成員:

免疫球蛋白、抗原受體(TCRC、BCRC)、提呈抗原的分子(MHC分子)、某些粘附分子、Ig受體(FcR)、某些細(xì)胞因子受體等。

三、結(jié)構(gòu)特點(diǎn):

(1)膜蛋白由胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)三部分組成

(2)胞外區(qū)為一個(gè)或幾個(gè)Ig樣功能區(qū),組成及立體結(jié)構(gòu)與Ig似,但存在許多變異

第四節(jié)  抗體的人工制備

. 多克隆抗體:傳統(tǒng)的抗原免疫動(dòng)物所獲得的免疫血清。

. 單克隆抗體:采用細(xì)胞融合技術(shù)使小鼠免疫脾細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合,形成雜交瘤細(xì)胞,所產(chǎn)生的抗體只針對(duì)某一特定的抗原決定簇,純度很高。

三、基因工程抗體:充分了解Ig基因結(jié)構(gòu)及功能的基礎(chǔ)上,利用分子生物學(xué)技術(shù),按人們意愿重新組裝改造成的新型抗體分子。既可保留天然抗體分子的特性,又可賦予其新的生物學(xué)活性。

1)嵌合抗體:V區(qū)是鼠源的,C區(qū)是人源的,減低原單抗中鼠蛋白的免疫原性,減少人抗小鼠抗體反應(yīng)(HAMA)。

2)重構(gòu)抗體:也稱CDR植入抗體、人化抗體,將鼠源的3個(gè)CDR取代人抗體的相應(yīng)部位。

3)小分子抗體:只有V區(qū)結(jié)構(gòu),無(wú)Fc段。包括:*Fab片段。**單域抗體及最小識(shí)別單位--前者為VH或VL,后者為單個(gè)CDR。***Fv片段--由VH和VL組成。****單鏈抗體(ScFv)--結(jié)構(gòu)為VH-LINKER-VL。

4)噬菌體抗體庫(kù):是一種避開(kāi)體內(nèi)免疫系統(tǒng),在體外建立的類似于B細(xì)胞庫(kù)的抗體庫(kù),具備各種抗體特異性,用抗原從中篩選所需的抗體。該技術(shù)稱噬菌體表面展示技術(shù),既將抗體片段的編碼序列插到噬菌體外殼蛋白編碼基因上,產(chǎn)物與外殼蛋白融合表達(dá)在噬菌體表面,利用固相化的抗原直接進(jìn)行篩選。

5)人Ig基因組小鼠的構(gòu)建和應(yīng)用:轉(zhuǎn)基因技術(shù)。

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