| 公開(公告)號 | CN1972942A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(專利)號 | CN200580021160.3 |
| 申請日期 | 2005.06.20 |
| 專利名稱 | 用于治療GI疾病的作為GABA受體調(diào)節(jié)劑的咪唑變體 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.24 SE 0401653-1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | U·鮑爾;W·布萊爾斯福特;V·克哈杰拉尼;B·厄納;O·福杰爾斯特羅姆;L·古斯塔夫森;J·馬特森;K·尼爾森;T·奧爾森 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-20 PCT/SE2005/000951 |
| 進入國家日期 | 2006.12.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;黃可峻 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 通式I化合物 其中 R1表示C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基或C3-C10環(huán)烷基，任選各自獨立被C1-C10烷氧基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C10硫代烷氧基、鹵素、羥基、巰基、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、腈、或者一個或兩個芳基或雜芳基取代； 芳基或雜芳基，任選各自獨立被C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10硫代烷氧基、鹵素、羥基、巰基、硝基、酮基、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、腈、或者一個或兩個芳基或雜芳基取代； R2表示C1-C10烷氧基或C1-C10硫代烷氧基，任選各自獨立被C1-C10硫代烷氧基、鹵素、羥基、巰基、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、腈、或者一個或兩個芳基或雜芳基取代； R3表示C1-C10烷氧基，任選被C1-C10硫代烷氧基、C3-C10環(huán)烷基、酮基、鹵素、羥基、巰基、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、腈、或者一個或兩個芳基或雜芳基取代； C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基或C3-C10環(huán)烷基，任選各自獨立被C1-C10烷氧基、C1-C10硫代烷氧基、C3-C10環(huán)烷基、酮基、鹵素、羥基、巰基、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、腈、或者一個或兩個芳基或雜芳基取代； 芳基或雜芳基，任選各自獨立被C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10硫代烷氧基、鹵素、羥基、巰基、硝基、酮基、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、腈、或者一個或兩個芳基或雜芳基取代；或者 氨基，任選被C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基或C3-C10環(huán)烷基單-或雙取代； R4表示C1-C10烷基；C2-C10烯基；C2-C10炔基；C1-C10烷氧基；或C3-C10環(huán)烷基；任選各自獨立被C1-C10烷氧基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C10硫代烷氧基、鹵素、羥基、巰基、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、腈、或者一個或兩個芳基或雜芳基取代； 芳基或雜芳基，任選各自獨立被C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C10氧基、C1-C10硫代烷氧基、鹵素、羥基、巰基、硝基、酮基、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺、腈、或者一個或兩個芳基或雜芳基取代； 其中烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基可各自獨立具有一個或多個被O、N或S取代的碳原子； 以下情況除外： ●1H-咪唑-5-甲酸，4-(乙酰氨基)-1-甲基-2-(甲硫基)-，乙酯； ●1H-咪唑-5-甲酸，4-(乙酰氨基)-2-(甲硫基)-1-苯基-，乙酯； ●1H-咪唑-5-甲酸，4-[(4-氯代苯甲�；�)氨基]-1-(2-呋喃基甲基)-2-(甲硫基)-，乙酯； ●1H-咪唑-5-甲酸，4-(乙酰氨基)-1-(2-呋喃基甲基)-2-(甲硫基)-，乙酯； ●1H-咪唑-5-甲酸，4-(乙酰氨基)-2-(甲硫基)-1-(2-噻吩基甲基)-，乙酯； ●1H-咪唑-5-甲酸，2-(甲硫基)-4-[[(5-硝基-2-呋喃基)羰基]氨基]-1-(2-噻吩基甲基)-，乙酯； ●1H-咪唑-5-甲酸，4-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯甲�；鵠氨基]-1-(2-甲氧基苯基)-2-(甲硫基)-，乙酯； ●1H-咪唑-5-甲酸，4-[(2，4-二氯代苯甲�；�)氨基]-1-[4-(1-甲基乙基)苯基]-2-(甲硫基)-，乙酯； ●1H-咪唑-5-甲酸，1-[4-(1-甲基乙基)苯基]-4-[(2-甲基-1-氧代丙基)氨基]-2-(甲硫基)-，乙酯； ●1H-咪唑-5-甲酸，1-[2-噻吩基甲基]-4-[(氯代-乙�；�)氨基]-2-(甲硫基)-，乙酯； ●1H-咪唑-5-甲酸，1-[2-噻吩基甲基1-4-[(二氯代-乙�；�)氨基]-2-(甲硫基)-，乙酯；以及 ●1H-咪唑-5-甲酸，1-[2-甲氧基苯基]-4-[(三氯代-乙�；�)氨基]-2-(甲硫基)-，乙酯。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的具有正變構(gòu)GABAB受體(GDR)調(diào)節(jié)劑作用的化合物，制備所述化合物的方法以及任選與GABAB激動劑組合的所述化合物在抑制暫時性食管下端括約肌松弛、治療胃食管反流疾病以及治療功能性胃腸道疾病和腸易激惹綜合征中的應(yīng)用。通式I化合物如圖。 |
| 國際公布 | 2006-01-05 WO2006/001750 英 |
