| 公開(公告)號(hào) | CN1953983A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580015818.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.05.17 |
| 專利名稱 | 1-雜環(huán)基-1,5-二氫-吡啶并[3,2-b]吲哚-2-酮 |
| 主分類號(hào) | C07D519/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D519/00(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.17 EP 04102171.8 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | B·R·R·克斯特萊恩;P·J·-M·B·拉博伊森;D·L·N·G·蘇勒羅西;G·Y·P·哈徹;S·M·H·溫德維勒;A·A·皮特斯;P·T·B·P·維格林克克 |
| 地址 | 愛(ài)爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-05-17 PCT/EP2005/052264 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.11.17 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;劉 玥 |
| 國(guó)省代碼 | 愛(ài)爾蘭;IE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物： 其N-氧化物、鹽、季銨鹽、立體異構(gòu)形式、前藥、酯或代謝物，其中 R1是氫、氰基、鹵素、氨基羰基、羥基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基、芳基氨基羰基、N-(芳基)-N-(C1-4烷基)氨基羰基、甲亞胺酰胺基、N-羥基甲亞胺酰胺基、一或二(C1-4烷基)甲亞胺酰胺基、Het1或Het2； X是二價(jià)基團(tuán)NR2、O、S、SO、SO2； R2是： i)氫、C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-7環(huán)烷基，其中所述C1-10烷基、C2-10鏈烯基和C3-7環(huán)烷基分別單獨(dú)地和獨(dú)立地可以任選被選自下列的取代基取代：氰基、N(R16aR16b)、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1-氧代硫代嗎啉基、1，1-二氧代-硫代嗎啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、異唑基、異噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、羥基羰基、C1-4烷基羰基、N(R16aR16b)羰基、C1-4烷氧基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、嗎啉-1-基羰基、硫代嗎啉-1-基羰基、1-氧代硫代嗎啉-1-基羰基和1，1-二氧代-硫代嗎啉-1-基羰基；或者R2是 ii)被基團(tuán)-COOR4取代的芳基；或者R2是 iii)C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-7環(huán)烷基，每一所述C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-7環(huán)烷基分別單獨(dú)和獨(dú)立地被芳基取代，其中所述芳基被基團(tuán)-COOR4取代；或者R2是 iv)C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-7環(huán)烷基，所述基團(tuán)分別單獨(dú)和獨(dú)立地被選自下列的基團(tuán)取代：-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺�；�-R6、-NR7R8、-NR9R10、基團(tuán) 其中 每一Q1獨(dú)立地是直接鍵、-CH2-或-CH2-CH2-； 每一Q2獨(dú)立地是O、S、SO或SO2； 每一Q4獨(dú)立地是氫、C1-4烷基、芳基C1-4烷基； 每一R5a、R5b、R5c、R5d獨(dú)立地是氫、C1-4烷基或芳基C1-4烷基； 每一R5e、R5f獨(dú)立地是氫、C1-4烷基或芳基C1-4烷基，或者R5e和R5f可以一起形成式-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-的二價(jià)亞烷基； R6是C1-4烷基、-N(R5aR5b)、C1-4烷氧基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、1-氧代硫代嗎啉-4-基和1，1-二氧代-硫代嗎啉-4-基； R7是氫、C1-4烷基、羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基或C1-4烷基羰基氧基C1-4烷基； R8是羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基羰基氧基C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基； R9是氫或C1-4烷基； R10是Het1、Het2或基團(tuán) R11是芳基、芳基C1-4烷基、甲�；�、C1-4烷基羰基、芳基羰基、芳基C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、芳基C1-4烷氧基羰基、R5aR5bN-羰基、羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基、Het2； 每一R12獨(dú)立地是羥基、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、C1-4烷氧基、芳基C1-4烷氧基、氧代基、螺(C2-4烷二氧基)、螺(二C1-4烷氧基)、-NR5aR5b； R13是氫、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或芳基C1-4烷氧基；或者 R13a是C1-4烷基、芳基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基或芳基C1-4烷氧基羰基； 每一R13b是氫或C1-4烷基；或者R2是 v)下式的基團(tuán)： -CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15 (b-3)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14 (b-4)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17b (b-5)； 其中在基團(tuán)(b-3)中，-CpH2p-中的一個(gè)氫原子和-CH(OR14)-CqH2q-中的一個(gè)氫原子(其不是R14的部分)，可以被直接鍵或C1-4亞烷基替代； p是1、2或3； q是0、1、2或3； m是1-10； 每一R14獨(dú)立地是氫、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳基、C1-4烷基羰基、-SO3H、PO3H2； R15是選自下列基團(tuán)的取代基：氰基、NR16aR16b、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1-氧代硫代嗎啉基、1，1-二氧代-硫代嗎啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、異唑基、異噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、羥基羰基、C1-4烷基羰基、N(R16aR16b)羰基、C1-4烷氧基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、嗎啉-1-基羰基、硫代嗎啉-1-基羰基、1-氧代硫代嗎啉-1-基羰基和1，1-二氧代-硫代嗎啉-1-基羰基；并且其中R15可以另外是被基團(tuán)-COOR4取代的芳基；或者選自下列的基團(tuán)：-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺�；�-R6、-NR7R8、-NR9R10，基團(tuán)(a-1)、(a-2)、(a-3)；其中R4、R5a、R5b、R5c、R5d、R6、R7、R8、R9、R10，以及基團(tuán)(a-1)、(a-2)、(a-3)獨(dú)立地如上面所定義； R16a是氫、C1-4烷基或被選自下列的取代基取代的C1- |
| 摘要 | 式(I)的1-雜環(huán)基-1，5-二氫-吡啶并[3，2-b]吲哚-2-酮，其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)形式、外消旋混合物、前藥、酯和代謝物，其中n是1、2或3；R1是氫、氰基、鹵素、取代的羰基、甲亞胺酰胺基、N-羥基-甲亞胺酰胺基、一或二(C1-4烷基)甲亞胺酰胺基、Het1或Het2；X是NR2、O、S、SO、SO2；R2是氫、C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-7環(huán)烷基，所述C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-7環(huán)烷基可以任選被取代；R2是被-COOR4取代的芳基；或者R2是：(b-1)；(b-2)；-CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15(b-3)；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14(b-4)；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR5aR5b(b-5)；-a1＝a2-a3＝a4-是-CH＝CH-CH＝CH-；-N＝CH-CH＝CH-；-CH＝N-CH＝CH-；-CH＝CH-N＝CH-；-CH＝CH-CH＝N-；其中(c-1)-(c-5)中的氫原子可以被某些基團(tuán)取代；R3是可以被取代的單環(huán)或雙環(huán)芳族雜環(huán)系統(tǒng)。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-11-24 WO2005/111047 英 |
