| 公開(公告)號(hào) | CN1950347A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480037159.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.10.22 |
| 專利名稱 | 作為酪氨酸激酶抑制劑的2-氨基芳基噁唑化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D263/48(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D263/48(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.23 US 60/513,214 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | AB科學(xué)公司;國(guó)家科學(xué)研究中心;居里研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·穆西;C·韋穆特;D·格里爾森;A·本亞哈德;M·克魯瓦西;M·丘福利尼;B·吉斯倫 |
| 地址 | 法國(guó)巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-10-22 PCT/IB2004/003698 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.06.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 程 偉;鮑 玲 |
| 國(guó)省代碼 | 法國(guó);FR |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種通式I的化合物 通式I 其中取代基R1-R7和X定義如下： R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自氫，鹵素(選自F、Cl、Br或I)，含有1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由一個(gè)或多個(gè)雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；以及三氟甲基，C1-6烷氧基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，羧基，氰基，硝基，甲酰，羥基和CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由至少一個(gè)雜原子取代，特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式。 R5是以下之一： (i)氫，或 (ii)含有1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由一個(gè)或多個(gè)雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式，和 (iii)CO-R8或COOR8或CONHR8或SO2R8，其中R8可以是 -含有1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由一個(gè)或多個(gè)雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式，或 -芳基，如苯基或其取代的變體，在任一個(gè)環(huán)位置帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合，取代基如鹵素(選自F、Cl、Br或I)，含有1至10個(gè)碳原子的烷基并任意地由一個(gè)或多個(gè)雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；以及三氟甲基，C1-6烷氧基，羧基，氰基，硝基，甲酰，羥基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，和氨基，后者的氮取代基任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；和CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基并且任意地由至少一個(gè)雜原子取代，特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式，或 -雜芳基，如吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基，噻嗯基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡咯基，呋喃基，噁唑基，異噁唑基，三唑基，四唑基，吲哚基，苯并咪唑，喹啉基，其可以在任何一個(gè)環(huán)位置額外帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合，取代基如鹵素(選自F、Cl、Br或I)，含有1至10個(gè)碳原子的烷基并任意地由一個(gè)或多個(gè)雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；以及三氟甲基，C1-6烷氧基，羧基，氰基，硝基，甲酰，羥基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，和氨基，后者的氮取代基任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；以及CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由至少一個(gè)雜原子取代，特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式。 R6和R7各自獨(dú)立地選自： i)氫，鹵素(選自F、Cl、Br或I)，或 ii)烷基1，定義為含有1至10個(gè)碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)的烷基并任意地由一個(gè)或多個(gè)雜原子取代如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮(后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式)；以及三氟甲基，羧基，氰基，硝基，甲酰；以及CO-R，COO-R，CONH-R，SO2-R和SO2NH-R，其中R是含有1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基并任意地由至少一個(gè)雜原子取代，特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮，后者任意地為懸垂的堿性氮官能度形式；以及任意地由懸垂的堿性氮官能度取代的環(huán)烷基或芳基或雜芳基，或 (iii)芳基1，定義為苯基或其取代的變體，在任何一個(gè)環(huán)位置帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合，取代基如 -鹵素(選自I、F、Cl或Br)， -烷基1； -環(huán)烷基，芳基或雜芳基，任意地由懸垂的堿性氮官能度取代； -三氟甲基，O-烷基1，羧基，氰基，硝基，甲酰，氰基，羥基，NH-烷基1，N(烷基1)(烷基1)，和氨基，后者的氮取代基任意地以懸垂的堿性氮官能度形式； -NHCO-R或NHCOO-R或NHCONH-R或NHSO2-R或NHSO2NH-R或CO-R或COO-R或CONH-R或SO2R或SO2NH-R，其中R對(duì)應(yīng)于氫，烷基1，芳基或雜芳基，或 (iv)雜芳基1，定義為吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基，噻嗯基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡咯基，呋喃基，噁唑基，異噁唑基，三唑基，四唑基，吲哚基，苯并咪唑，喹啉基，其可以在任何一個(gè)環(huán)位置額外帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合，取代基如 -鹵素(選自F、Cl、Br或I)， -烷基1； -環(huán)烷基，芳基或雜芳基，任意地由懸垂的堿性氮官能度取代； -三氟甲基，O-烷基1，羧基，氰基，硝基，甲酰，羥基，NH-烷基1，N(烷基1)(烷基1)，和氨基，后者的氮取代基任意地以懸垂的堿性氮官能度形式； -NHCO-R或NHCOO-R或NHCONH-R或NHSO2-R或NHSO2NH-R或CO-R或COO-R或CONH-R或SO2R或SO2NH-R，其中R對(duì)應(yīng)于氫，烷基1，或 (v)O-芳基1，或NH-芳基1，或O-雜芳基1或NH-雜芳基1 (vi)三氟甲基，O-烷基1，羧基，氰基，硝基，甲酰，羥基，NH-烷基1，N(烷基1)(烷基1)，和氨基，后者的氮取代基任意地以懸垂的堿性氮官能度形式，或 (vii)NHCO-R或NHCOO-R或NHCONH-R或NHSO2-R或NHSO2NH-R或CO-R或COO-R或CONH-R或SO2R或SO2NH |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及選自通式I的2-氨基芳基噁唑的新型化合物，該化合物選擇性地調(diào)節(jié)、控制和/或抑制由特定的天然和/或突變酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，該激酶涉及各種人和動(dòng)物的疾病如細(xì)胞增生性、代謝性、過敏性和退化性病癥。更具體地，這些化合物是有效的和選擇性的c-kit、bcr-abl、FGFR3和/或Flt-3的抑制劑。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-05-06 WO2005/040139 英 |
