| 公開(公告)號 | CN1942479A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(專利)號 | CN200580011860.4 |
| 申請日期 | 2005.02.17 |
| 專利名稱 | 用作GnRH拮抗劑的噻吩并吡咯類化合物 |
| 主分類號 | C07D519/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07D519/00(2006.01)I;A61K31/4535(2006.01)I;A61P5/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.20 EP 04290466.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·-C·阿諾;C·S·哈里斯;P·瓊斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-02-17 PCT/GB2005/000568 |
| 進入國家日期 | 2006.10.19 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏;劉 玥 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物，或其鹽、溶劑化物或前藥： 式(I) 其中： R1選自：氫，任選取代的C1-6烷基，任選取代的芳基或任選取代的芳基C1-6烷基，其中的任選取代基選自C1-4烷基，硝基，氰基，氟和C1-4烷氧基； R2為氫，任選取代的C1-6烷基或任選取代的單環(huán)-或雙環(huán)-芳環(huán)，其中的任選取代基為1、2或3個獨立選自以下的取代基：氰基，ReRfN-，C1-6烷基，C1-6烷氧基，鹵素，鹵代C1-6烷基或鹵代C1-6烷氧基，其中的Re和Rf獨立選自氫、C1-6烷基或芳基； R3選自式(IIa)至式(IId)的基團： 式(IIa) 式(IIb) 式(IIc) 式(IId) R4選自氫，C1-4烷基或鹵素； R5選自式III-a；III-b；III-c；III-d；III-e；III-f；III-g，III-h，III-i，或III-j，III-k，III-l，III-m，III-n，III-o或III-p的基團： 其中： het代表任選取代的3-至8-元雜環(huán)，該雜環(huán)包含1-4個獨立選自O(shè)、N和S的雜原子，其中的任選取代基選自1-2個選自R12和R13的基團； R14和R15選自： (i)R14選自氫；任選取代的C1-8烷基；任選取代的芳基；-Rd-Ar，其中Rd代表C1-8亞烷基且Ar代表任選取代的芳基；以及任選取代的3-至8-元雜環(huán)，該雜環(huán)任選進一步包含1-3個獨立選自O(shè)、N和S的雜原子；并且R15選自氫；任選取代的C1-8烷基和任選取代的芳基； (ii)當(dāng)R5代表式III-a，III-b，III-i，III-l或III-m的基團時，基團NR14(-R15)又代表任選取代的3-至8-元雜環(huán)，該雜環(huán)任選進一步包含1-3個獨立選自O(shè)、N和S的雜原子；或 (iii)當(dāng)R5代表結(jié)構(gòu)III-e時， 代表任選取代的3-至8-元雜環(huán)，該雜環(huán)任選包含1-4個獨立選自O(shè)、N和S的雜原子； R20和R20a獨立選自氫，氟或任選取代的C1-8烷基，或者R20和R20a與它們所連接的碳原子一起形成任選取代的3-7元環(huán)烷基環(huán)； R6和R6a獨立地選自氫，氟，任選取代的C1-6烷基，C1-6烷氧基，N-C1-6烷基氨基和N，N-二C1-6烷基氨基，或者R6和R6a與它們所連接的碳原子一起形成含有3-7個原子的碳環(huán)，或者R6和R6a與它們所連接的碳原子一起形成羰基； 或者，當(dāng)A不是直接的化學(xué)鍵時，基團：形成含有3-7個碳原子的碳環(huán)或含有一個或多個雜原子的雜環(huán)； 或者，基團：形成含有3-7個碳原子和一個或多個雜原子的雜環(huán)； R7選自：氫或C1-6烷基； R8選自： (i)氫，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，鹵代C1-6烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基，羥基，羥基C1-6烷基，氰基，N-C1-4烷基氨基，N，N-二-C1-4烷基氨基，C1-6烷基-S(On)-，-O-Rb，-NRbRc，-C(O)-Rb，-C(O)O-Rb，-CONRbRc，NH-C(O)-Rb或-S(On)NRbRc， 其中Rb和Rc獨立地選自氫和任選被以下基團取代的C1-6烷基(例如C1-4烷基)：羥基、氨基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-C1-4烷基氨基、HO-C2-4烷基-NH-或HO-C2-4烷基-N(C1-4烷基)-； (ii)硝基，當(dāng)B為式(IV)基團且X為CH以及p為0時； (iii)碳環(huán)基(例如C3-7環(huán)烷基或芳基)或芳基C1-6烷基，它們各自任選被R12，或R13取代； (iv)雜環(huán)基或雜環(huán)基C1-6烷基，它們各自任選被至多4個獨立選自R12或R13的取代基取代，其中在化學(xué)上容許的情況下，雜環(huán)基內(nèi)的氮原子任選為它們的氧化(N→O，N-OH)態(tài)形式； R12獨立地選自：鹵素，羥基，羥基C1-6烷基，氧代，氰基，氰基C1-6烷基，硝基，羧基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基C1-4烷基，C1-6烷氧基羰基C0-4烷基，C1-6烷�；鵆0-4烷基，C1-6烷酰氧基C0-4烷基，C2-6鏈烯基，C1-3全氟烷基-，C1-3全氟烷氧基，芳基，芳基C1-6烷基，雜環(huán)基，雜環(huán)基C1-6烷基，氨基C0-4烷基，N-C1-4烷基氨基C0-4烷基，N，N-二-C1-4烷基氨基C0-4烷基，氨基甲�；�，N-C1-4烷基氨基甲�；鵆0-2烷基，N，N-二-C1-4烷基氨基氨基甲�；鵆0-2烷基，氨基羰基C0-4烷基，N-C1-6烷基氨基羰基C0-4烷基，N，N-C1-6烷基氨基羰基C0-4烷基，C1-6烷基-S(O)n-氨基-C0-4烷基-，芳基-S(O)n-氨基C0-2烷基-，C1-3全氟烷基-S(O)n-氨基-C0-2烷基-；C1-6烷基氨基-S(O)n-C0-2烷基-，芳基氨基-S(O)n-C0-2烷基-，C1-3全氟烷基氨基-S(O)n-C0-2烷基-，C1-6烷�；被�-S(O)n-C0-2烷基-；芳基羰基氨基-S(O)n-C0-2烷基-，C1-6烷基-S(O)n-C0-2烷基-，芳基-S(O)n-C0-2烷基-，C1-3全氟烷基-，C1-3全氟烷氧基C0-2烷基-；R9’OC(O)(CH2)w-，R9”R10”N(CH2)w-，R9’R10’NC(O)(CH2)w-，R9R10NC(O)N(R9)(CH2)w-，R9OC(O)N(R9)(CH2)w-，或鹵素，其中w為0-4的整數(shù)，并且R9和R10獨立地選自氫，C1-4烷基，C1-4烷基磺�；虲3-7碳環(huán)基，R9’和R10’獨立地選自C1-4烷基磺�；虲3-7碳環(huán)基，以及R9”和R10”為C3-7碳環(huán)基；其中R12中的氨基或芳基任選被C1-4烷基取代； R13為-C(O)-R16； R16選自氨基酸衍生物或氨基酸衍生物的酰胺； R17為氫或C1-4烷基； A選自： (i)直接的化學(xué)鍵； (ii)任選取代的C1-5亞烷基，其中的任選取代基獨立地選自：羥基、羥基C1-6烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、芳基、芳基C1-6烷基，羰基或羰基甲基； (iii)3-7個原子的碳環(huán)； (iv)羰基或- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一類新的式(I)噻吩并-吡咯化合物，其中：R1、R2、R3、R4和R5如說明書中定義，這些化合物可用作促性腺激素釋放激素的拮抗劑。本發(fā)明也涉及所述化合物的藥物制劑，使用這類化合物的治療方法以及制備這些化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2005-09-01 WO2005/080402 英 |
