| 公開(公告)號(hào) | CN1938323A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580010399.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.01.31 |
| 專利名稱 | 硅雜環(huán)己烷化合物作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07F7/08(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07F7/08(2006.01)I;A61K45/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.1.30 US 60/540,581;2004.2.24 US 60/547,498 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 舍林股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 約翰·O.·林克;邁克爾·格勞佩 |
| 地址 | 德國(guó)柏林 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-01-31 PCT/US2005/002773 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.09.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽： 其中 Q是-CO-、-SO2-、-OCO-、-NR4CO-、-NR4SO2-或-CHR-，其中R是鹵代烷基，而R4是氫、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基或芳烷基； E是： (i)-C(R5)(R6)X1，其中X1是-C(R7)(R8)R10、-CH＝CHS(O)2R10、-C(R7)(R8)C(R7)(R8)OR10、-C(R7)(R8)CH2OR10、-C(R7)(R8)CH2N(R11)SO2R10、-C(R7)(R8)C(O)N(R11)(CH2)2OR11、-C(R7)(R8)C(O)NR10R11或-C(R7)(R8)C(O)N(R11)(CH2)2NR10R11； (ii)-C(R5a)(R6a)CN； 其中 R5和R5a獨(dú)立地是氫或烷基； R6和R6a獨(dú)立地選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、-亞烷基-X2-R12(其中X2是-O-、-NR13-、-S(O)n1-、-CONR13-、-NR13CO-、-NR13C(O)O-、-NR13CONR13-、-OCONR13-、-NR13SO2-、-SO2NR13-、-NR13SO2NR13-、-CO-或-OC(O)-，其中n1是0-2，而每個(gè)R13是氫或烷基)，且R12是氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基，其中R6和R6a中的芳環(huán)或脂環(huán)任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵代烷基、烷氧基、羥基、鹵代烷氧基、鹵素、羧基、烷氧羰基、氨基、一取代氨基、二取代氨基、硝基、芳氧基、芐氧基、酰基、烷基磺�；蚍蓟酋；腞a取代，其中Ra中的芳環(huán)或脂環(huán)任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵素、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基或烷氧羰基的取代基取代；或者 R5和R6以及R5a和R6a與R5和R6以及R5a和R6a所連接的碳原子一起形成(i)亞環(huán)烷基，其任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵素、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳烷基、烷氧羰基或芳氧羰基的Rb取代，或(ii)亞雜環(huán)烷基，其任選被1-4個(gè)烷基或一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵代烷基、羥基、羥基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、芳氧基烷基、雜芳氧基烷基、氨基烷基、�；�、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、-S(O)n2R14、-亞烷基-S(O)n2-R15、-COOR16、-亞烷基-COOR17、-CONR18R19或-亞烷基-CONR20R21(其中n2是0-2，R14-R17、R18和R20獨(dú)立地是氫、烷基、鹵代烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基，而R19和R21獨(dú)立地是氫或烷基)的Rc取代，其中與亞環(huán)烷基或亞雜環(huán)烷基連接的這些基團(tuán)中的芳環(huán)或脂環(huán)任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芐基、烷氧基、羥基、鹵代烷氧基、鹵素、羧基、烷氧羰基、氨基、一取代氨基、二取代氨基或酰基的取代基取代； R7是氫或烷基； R8是羥基；或者 R7和R8一起形成氧代； R10是烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基烷基，其中R10中的芳環(huán)或脂環(huán)任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、環(huán)烷基、羥基、鹵代烷氧基、鹵素、羧基、烷氧羰基、氨基磺酰基、烷基磺�；�、芳基磺酰基、雜芳基磺酰基、芳基、芳烷基、雜芳基、氨基、一取代氨基、二取代氨基、氨甲酰基或�；腞d取代，且其中Rd中的芳環(huán)或脂環(huán)任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、鹵素、羥基、羧基、烷氧羰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基的取代基取代；且 R11是氫或烷基；或者 (iii)式(a)的基團(tuán)： 其中： n是0、1或2； X4選自-NR22-、-S-或-O-，其中R22是氫、烷基或烷氧基；且 X5是-O-、-S-、-SO2-或-NR23-，其中R23選自氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、雜芳氧基烷基、氨基烷基、酰基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、-S(O)2R24、-亞烷基-S(O)n3-R25、-COOR26、-亞烷基-COOR27、-CONR28R29或-亞烷基-CONR30R31(其中n3是0-2，R24-R27、R28和R30獨(dú)立地是氫、烷基、鹵代烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基烷基，而R29和R31獨(dú)立地是氫或烷基)，其中R23中的芳環(huán)或脂環(huán)任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、鹵素、羥基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基或烷氧羰基的取代基以及一個(gè)選自芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基的取代基取代； R5為如上所定義； R1是氫或烷基； R1a是1，1-二烷基硅雜環(huán)己烷-4-基亞烷基或-(亞烷基)-SiR32R33R34，其中R32是烷基，R33是烷基，且R34是烷基、烯基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳烷基或雜環(huán)烷基烷基，或者R33和R34與Si一起形成含有Si原子和3-7個(gè)碳環(huán)原子的亞雜環(huán)烷基環(huán)，其中一個(gè)或兩個(gè)碳環(huán)原子任選獨(dú)立地被-NH-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CONH-或-SO2NH-替代，且其中R1a中的芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基或亞雜環(huán)烷基環(huán)任選在環(huán)上被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自烷基、鹵代烷基、烷氧基、羥基、鹵代烷氧基、鹵素、羧基、烷氧羰 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及為半胱氨酸蛋白酶，特別是組織蛋白酶B、K、L、F和S的抑制劑的化合物，因此這些化合物可用于治療由這些蛋白酶介導(dǎo)的疾病。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥物組合物以及制備它們的方法。本發(fā)明還涉及這些抑制劑在接受引起有害免疫反應(yīng)的治療的患者中與該治療聯(lián)合的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-08-18 WO2005/074904 英 |
