公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1914205A
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公開(kāi)(公告)日
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2007.02.14
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200480041657.7
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申請(qǐng)日期
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2004.12.17
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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吡唑并[3,4-b]吡啶化合物及其作為磷酸二酯酶抑制劑的用途
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D471/04(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.12.19 EP PCT/EP03/14867;2004.3.16 GB 0405899.6;2004.3.16 GB 0405936.6;2004.3.25 GB 0406754.2
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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葛蘭素集團(tuán)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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D·G·艾倫;D·M·科;C·M·庫(kù)克;M·D·道勒;C·D·埃德林;J·N·哈姆布林;M·R·約翰遜;P·S·瓊斯;M·K·林德瓦爾;C·J·米徹爾;A·J·雷德格雷夫;J·E·魯濱遜;N·特里維迪
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地址
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英國(guó)梅得塞克斯
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-12-17 PCT/EP2004/014490
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.08.14
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
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代理人
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李炳愛(ài)
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國(guó)省代碼
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英國(guó);GB
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主權(quán)項(xiàng)
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-種下式(I)化合物或其鹽: 其中: Ar具有以下式(x)或(z)結(jié)構(gòu): R1為C1-3烷基、C1-3氟代烷基或-CH2CH2OH; R2為氫原子(H)、甲基或C1氟代烷基; R3為任選取代的C3-8環(huán)烷基或任選取代的單不飽和的C5-7環(huán)烯基或任選取代的下式(aa)、(bb)或(cc)的雜環(huán)基; 其中n1和n2獨(dú)立地為1或2;Y為O、S、SO2或NR10;其中R10為氫原子(H)、C1-2烷基、C1-2氟代烷基、C(O)NH2、C(O)-C1-2烷基、C(O)-C1氟代烷基或-C(O)-CH2O-C1烷基; 其中R3的C3-8環(huán)烷基或者式(aa)、(bb)或(cc)的雜環(huán)基任選在環(huán)碳原子上被1-2個(gè)獨(dú)立地為以下的取代基取代:氧代(=O);OH;C1-2烷氧基;C1-2氟代烷氧基;NHR21,其中R21為氫原子(H)或C1-4直鏈烷基;C1-2烷基;C1-2氟代烷基;-CH2OH;-CH2CH2OH;-CH2NHR22,其中R22為H或C1烷基;-C(O)OR23,其中R23為H;-C(O)NHR24,其中R24為H或C1烷基;-C(O)R25,其中R25為C1-2烷基;氟;肟基(=N-OH);或(C1-4烷氧基)亞氨基(=N-OR26,其中R26為C1-4烷基);其中任何OH、烷氧基、氟代烷氧基或NHR21取代基不在與式(I)中-NH-基團(tuán)連接的R3環(huán)碳原子上取代,并且不在與雜環(huán)基(aa)、(bb)或(cc)中Y基團(tuán)連接的R3環(huán)碳原子上取代; 其中當(dāng)R3為任選取代的單不飽和的C5-7環(huán)烯基時(shí),則環(huán)烯基任選被1個(gè)氟或C1-2烷基取代基取代或者被2個(gè)獨(dú)立地為氟或甲基的取代基取代,并且與式(I)中-NH-基團(tuán)連接的R3環(huán)碳原子不參與環(huán)烯基的雙鍵; 或者R3為下式(ee)的二環(huán)基: 其中Y1、Y2和Y3獨(dú)立地為CH2或氧(O),前提條件是Y1、Y2和Y3中最多一個(gè)為氧(O); R4為氫原子(H)、甲基、乙基、正丙基、異丙基、C1-2氟代烷基、環(huán)丙基、-CH2OR4a、-CH(Me)OR4a或-CH2CH2OR4a;其中R4a為氫原子(H)、甲基(Me)或C1氟代烷基; R5為氫原子(H);C1-8烷基;C1-3氟代烷基;任選被C1-2烷基取代的C3-8環(huán)烷基;或在-(CH2)n4-部分或C3-8環(huán)烷基部分任選被C1-2烷基取代的-(CH2)n4-C3
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摘要
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本發(fā)明提供式(I)化合物或其鹽,其中Ar具有式(x)或(z)結(jié)構(gòu),R3為任選取代的C3-8環(huán)烷基、任選取代的C5-7環(huán)烯基、任選取代的雜環(huán)基(aa)、(bb)或(cc)、或二環(huán)基(ee);R4為H、C1-3烷基、C1-2氟代烷基、環(huán)丙基、CH2OR4a、CH(Me)OR4a或CH2CH2OR4a;R5尤其為H、C1-8烷基、C1-8氟代烷基、C3-8環(huán)烷基、某些取代的烷基、-(CH2)n13-Het或任選取代的苯基或CH2-Ph;或者R4和R5結(jié)合在一起構(gòu)成-(CH2)p1-或(CH2)p3X5(CH2)p4-;前提條件是至少R4和R5之一不為氫原子(H)。本發(fā)明還提供本發(fā)明化合物作為IV型磷酸二酯酶(PDE4)的用途和/或用于治療和/或預(yù)防諸如慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變應(yīng)性鼻炎或特應(yīng)性皮炎等炎性疾病和/或變應(yīng)性疾病的的用途。
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國(guó)際公布
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2005-06-30 WO2005/058892 英
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