| 公開(公告)號 | CN1906182A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.31 |
| 申請(專利)號 | CN200480040927.2 |
| 申請日期 | 2004.12.01 |
| 專利名稱 | 抗高血壓藥物硝基氧基衍生物 |
| 主分類號 | C07D285/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D285/10(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.2 EP 03104485.2 |
| 申請(專利權(quán))人 | 尼科克斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·德爾 索爾達(dá)托;F·貝內(nèi)迪尼;E·安吉尼 |
| 地址 | 法國索菲亞安蒂波利斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-01 PCT/EP2004/013682 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.07.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權(quán)項 | 一種具有通式(I)A-(Y-ONO2)s的化合物及其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體和藥學(xué)可接受鹽，其中 s為等于1或2的整數(shù)； A選自下述具式(II)的β-腎上腺素能阻滯劑殘基： 其中 R1選自： R2選自：-CH(CH3)2、-C(CH3)3或 當(dāng)基團(tuán)R1選自式(IIo)、(IIp)、(IIt)、(IIu)、(IIv)、(IIy)或(IIz)時，R2為-CH(CH3)2； 當(dāng)基團(tuán)R1選自式(IIq)、(IIs)或(IIw)時，R2為-C(CH3)3； 當(dāng)基團(tuán)R1為(IIr)時，R2為(IIIc)； Z為H或為選自下述可與Y鍵合的基團(tuán)：-C(O)-、-C(O)O-或 其中R′和R″相同或不同，為H或直鏈或支鏈C1-C4烷基； Z1為H或為可與Y鍵合的-C(O)-基團(tuán)； 條件是當(dāng)式(I)的s為1時，Z或Z1為H； Y為具有下述含義的二價基團(tuán)： a) -任選被一個或多個選自鹵素原子、羥基、-ONO2或T的取代基取代的直鏈或支鏈C1-C20亞烷基，其中T為-OC(O)(C1-C10烷基)-ONO2、-O(C1-C10烷基)-ONO2； b) -亞環(huán)烷基環(huán)上具有5-7個碳原子的亞環(huán)烷基，所述環(huán)任選被側(cè)鏈T1取代，其中T1為具有1-10個碳原子的直鏈或支鏈烷基； c) 其中： n為0-20的整數(shù)，且n 1為1-20的整數(shù)； n2、n3、n4和n5為相等或各自不同的整數(shù)，等于0或1； R3和R4獨立選自H或CH3； Y1為-CH2-或-(CH2)na-CH＝CH-，其中na為0-20的整數(shù)； X1為-WC(O)-或-C(O)W-，其中W為氧、硫或NH； 條件是： -當(dāng)式(I)的s為1，Z為-(CO)-，且在二價基團(tuán)Y的式(IV)中n2、n3、n4、n5等于0時，n為0，且n1為1； -當(dāng)式(I)的s為1，Z為-(CO)-，且在二價基團(tuán)Y的式(IV)中n2、n3、n5等于0，n4為1時，n和n1不為1； d) 其中： n1為1-20的整數(shù)； X1為-WC(O)-或-C(O)W-，其中W為氧、硫或NH； n6為1-20的整數(shù)， n7為0-20的整數(shù)， R5和R5′，R6和R6′獨立選自H、CH3、OH、NH2、NHCOCH3、COOH、CH2SH和C(CH3)2SH；當(dāng)CA和CB碳之間的鍵為雙鍵時，R5和R6或R6′和R5′不存在； 條件是當(dāng)Y選自c)-d)中提到的二價基團(tuán)時，-ONO2基團(tuán)與-(CH2)n1-基團(tuán)相連； 條件是當(dāng)式(I)的s為1且Z為-(CO)-時，二價基團(tuán)Y不具有a)、b)和d)中提到的含義； e) 其中X2為O或S， n10a、n10和n12為獨立選自0-20的整數(shù)， n11為0-6的整數(shù)， R11為H、CH3或硝基氧基基團(tuán)； 條件是當(dāng)式(I)中的s為1，式(II)中的Z為-(CO)-，二價基團(tuán)Y的式(VI)中的n10a、n10、n12等于1時，X不能為氧原子； f) 其中： n8為0-10的整數(shù)； n9為1-10的整數(shù)； R9、R10、R8、R7相同或不同，為H或直鏈或支鏈C1-C4烷基； 其中-ONO2基團(tuán)與下面的基團(tuán)相連 其中n9如上述所定義； Y2為含有一個或多個選自氮、氧、硫的雜原子的飽和、不飽和或芳香5-6元雜環(huán)，并選自下述基團(tuán)： |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)：A-(Y-ONO2)s的β-腎上腺素能阻滯劑硝基氧基衍生物及其對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體和藥學(xué)可接受鹽；包含它們的藥用組合物；及它們治療高血壓、心血管疾病、青光眼、偏頭痛、血管疾病和高眼壓的用途。 |
| 國際公布 | 2005-06-16 WO2005/054218 英 |
