| 公開(公告)號 | CN1882347A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480034234.2 |
| 申請日期 | 2004.11.19 |
| 專利名稱 | AKT蛋白激酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/53(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/53(2006.01)I;C07D257/12(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;C07D253/00(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.21 US 60/524,003 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿雷生物藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | I·S·米切爾;K·L·斯潘塞;P·斯滕格爾;韓永信;N·C·卡蘭;M·蒙森;G·P·A·維格爾斯;J·布拉克;A·皮斯科皮奧;J·喬西;S·米勒;校登明;徐 睿;饒 暢;王 斌;A·L·伯納基 |
| 地址 | 美國科羅拉多州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-11-19 PCT/US2004/039094 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.05.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種化合物，其包括其經(jīng)拆分的對映體、非對映體、溶劑合物和可藥用鹽，所述化合物包含式I： A-L-CR I 式中： CR為雜芳基，其中所述雜芳基任選被選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、疊氮基、-NR21SO2R24、-SO2NR21R22、-NR21S(O)R4、-S(O)NR21R22、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR21C(O)OR24、-NR21C(＝NR21)NR22R23、-NR21C(O)R22、-C(O)NR21R22、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-NR21R22、-NR21C(O)NR22R23、-NR21C(NCN)NR22R23、-OR21、C1-C4烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6烯基、C2-C6雜烯基、C2-C6炔基、C2-C6雜炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基和雜芳基烷基，其中所述烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基和雜芳基烷基中的任一個(gè)任選進(jìn)一步被選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、疊氮基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6雜烷基、C2-C6雜烯基、C2-C6雜炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)烷基、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-C(O)R21、C(O)OR21、-C(O)NR21R22-NR21R22和-OR21； L選自： 其中R12為氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、氨基、疊氮基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C5雜烷基、C2-C5雜烯基或C2-C5雜炔基，其中所述烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基和雜炔基中的任一個(gè)任選被獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、氨基、疊氮基、C1-C4烷基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基；A為 W為N或CR15，條件是：當(dāng)L為取代或未取代的亞哌嗪基時(shí)，W必須是CR15； G為氫、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基，其中所述烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基中的任一個(gè)任選被選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、疊氮基、-NR21SO2R24、-SO2NR21R22、-NR21S(O)R4、-S(O)NR21R22、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR21C(O)OR24、-NR21C(＝NR1)NR22R23、-NR21C(O)R22、-C(O)NR21R22、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-NR21R22、-NR21C(O)NR22R23、-NR21C(NCN)NR22R23、-OR21、C1-C4烷基、C1-C4雜烷基、C2-C4烯基、C2-C4雜烯基、C2-C4炔基、C2-C4雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基； B1和B2獨(dú)立地不存在或?yàn)镃1-C4亞烷基、C1-C4亞雜烷基、C2-C4亞烯基、C2-C4亞雜烯基、C2-C4亞炔基、C2-C4亞雜炔基、C3-C6亞環(huán)烷基和C3-C6亞雜環(huán)烷基，其中所述亞烷基、亞雜烷基、亞烯基、亞雜烯基、亞炔基、亞雜炔基、亞環(huán)烷基或亞雜環(huán)烷基中的任一個(gè)任選被獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、疊氮基、C1-C4烷基、C1-C4雜烷基、C2-C4烯基、C2-C4雜烯基、C2-C4炔基、C2-C4雜炔基、NR21R22和OR21； R21、R22和R23獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6雜烷基、C2-C6雜烯基、C2-C6雜炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R24為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6雜烷基、C2-C6雜烯基、C2-C6雜炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； 或者R21、R22、R23或R24中任何兩個(gè)與它們連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、芳環(huán)、雜芳環(huán)或雜環(huán)，其中所述碳環(huán)、芳環(huán)、雜芳環(huán)或雜環(huán)中的任一個(gè)任選被獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R13和R14獨(dú)立地為氫、羥基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6烯基、C2-C6雜烯基、C2-C6炔基、C2-C6雜炔基、C1-C6環(huán)烷基、C1-C6雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、-C(O)R21、C(O)OR21、C(＝NR21)NR22R23或-SO2R24，其中所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基烷基或雜芳基烷基中的任一個(gè)任選被獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、疊氮基、-NR21SO2R24、-SO2NR21R22、-NR21S(O)R4、-S(O)NR21R22、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR21C(O)OR24、-NR21C(＝NR21)NR22R23、-NR21C(O)R22、-C(O)NR21R22、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-NR21R22、-NR21C(O)NR22R23、-NR21C(NCN)NR22R23、-OR21、C1-C4烷基、C1-C4雜烷基、C2-C4烯基、C2-C4雜烯基、C2-C4炔基、C2-C4雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基； 或者R13和R14與它們連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、芳環(huán)、雜芳環(huán)或雜環(huán)，其中所述碳環(huán)、芳環(huán)、雜芳環(huán)和雜環(huán)中的任一個(gè)任選被獨(dú)立選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、疊氮基、C1-C4烷基、C1-C4雜烷基、C2-C4烯基 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供包括式A-L-CR的化合物，包括其拆分的對映體、非對映體、溶劑合物和可藥用鹽，式中CR為環(huán)狀核心基團(tuán)，L為連接基團(tuán)，而A如本申請說明書中定義。還提供使用本發(fā)明的化合物作為AKT蛋白激酶抑制劑的方法和治療過度增生性疾病如癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2005-06-09 WO2005/051304 英 |
