| 公開(公告)號 | CN1861596A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(專利)號 | CN200610082286.8 |
| 申請日期 | 2006.05.18 |
| 專利名稱 | 一種合成非手性，非肽類的抗凝血酶抑制劑的方法 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.12.16 CN 200510111626.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 復(fù)旦大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 林國強;馬景毅;徐 亮;孫 遜;孫智華;王進義 |
| 地址 | 200433上海市邯鄲路220號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海正旦專利代理有限公司 |
| 代理人 | 吳桂琴 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種合成非手性，非肽類的抗凝血酶抑制劑的方法，具有(I)的合成路線： 其特征在于，所述合成路線，其中化合物1制備化合物2，采用溶劑CH2Cl2替代DMF；采用化合物10或10′由化合物2合成中間體3或3′，其中，化合物10或10′由化合物9或9′制得；化合物4或4′采用縮合劑1-羥基苯并三唑和1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽以及化合物12合成中間體5或5′，其中，化合物12由化合物11制得；化合物5或5′酸解后直接采用飽和NH3的無水乙醇進行氨化得到化合物6或6′，通過下述合成路線制得目標化合物：其中A表示H或F，X表示N或H。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及一種含雜環(huán)化合物的抑制劑的合成方法，尤其是以1，2，5-三取代苯并咪唑為中心骨架，或帶一個氟原子的非手性、非肽類抗凝血酶抑制劑的合成方法。本發(fā)明以廉價易得的3-硝基-4-氯苯甲酸為起始原料，高效、高產(chǎn)率的合成原料化合物以及采用效果較好的縮合劑最終合成目標化合物抗凝血酶抑制劑BIBR-953和BIBR-1048及其類似物。本發(fā)明方法步驟操作分離簡單，各步驟產(chǎn)率較高，所用的試劑廉價易得，路線較短，目標化合物總收率較高，近50％。 |
| 國際公布 |
