| 公開(公告)號(hào) | CN1863794A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480029079.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.05 |
| 專利名稱 | 作為血管生成抑制劑的喹唑啉衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/14(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.6 GB 0318422.3 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·F·A·埃內(nèi)坎 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-08-05 PCT/GB2004/003376 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.04.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I化合物或其鹽： 其中： 環(huán)C為8、9、10、12或13-元雙環(huán)或三環(huán)部分，該部分可為飽和或不飽和，可為芳族或非芳族，并且其任選可含1-3個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、N和S的雜原子； Z為-O-、-NH-或-S-； n為0、1、2、3、4或5； m為0、1、2或3； R2代表氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、-NR3R4(其中R3和R4可相同或不同，各自代表氫或C1-3烷基)或R5X1-(其中X1代表直鍵、-O-、-CH2-、-OC(O)-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR6C(O)-、-C(O)NR7、-SO2NR8、-NR9SO2-或-NR10-(其中R6、R7、R8、R9和R10各自獨(dú)立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R5選自下列二十二組基團(tuán)之一： 1)氫、可未取代或可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代的環(huán)氧乙基C1-4烷基或C1-5烷基：羥基、氟、氯、溴和氨基； 2)C1-5烷基X2C(O)R11(其中X2代表-O-或-NR12-(其中R12代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，及R11代表C1-3烷基、-NR13R14或-OR15(其中R13、R14和R15可相同或不同，各自代表氫、C1-5烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基))； 3)C1-5烷基X3R16(其中X3代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OC(O)-、-NR17C(O)-、-C(O)NR18-、-SO2NR19-、-NR20SO2-或-NR21-(其中R17、R18、R19、R20和R21各自獨(dú)立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，及R16代表氫、C1-3烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基或具有1-2個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)基團(tuán)，其中C1-3烷基可帶有1或2個(gè)選自以下的取代基：氧代基、羥基、鹵素和C1-4烷氧基，及其中環(huán)狀基團(tuán)可帶有1個(gè)或2個(gè)選自以下的取代基：氧代基、羥基、鹵素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺�；鵆1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基及基團(tuán)-(-O-)f(C1-4烷基)g環(huán)D(其中f為0或1，g為0或1，且環(huán)D為具有1-2個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)基團(tuán)，該環(huán)狀基團(tuán)可帶有1個(gè)或多個(gè)選自C1-4烷基的取代基))； 4)C1-5烷基X4C1-5烷基X5R22(其中X4和X5可相同或不同，各自為-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR23C(O)-、-C(O)NR24-、-SO2NR25-、-NR26SO2-或-NR27-(其中R23、R24、R25、R26和R27各自獨(dú)立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，及R22代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)； 5)R28(其中R28為具有1-2個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)基團(tuán)(通過碳或氮連接)，該雜環(huán)基團(tuán)可帶有1個(gè)或2個(gè)選自以下的取代基：氧代基、羥基、鹵素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺�；鵆1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基及基團(tuán)-(-O-)f(C1-4烷基)g環(huán)D(其中f為0或1，g為0或1，且環(huán)D為具有1-2個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)基團(tuán)，該環(huán)狀基團(tuán)可帶有1個(gè)或多個(gè)選自C1-4烷基的取代基))； 6)C1-5烷基R28，其中R28如本文所定義； 7)C2-5烯基R28，其中R28如本文所定義； 8)C2-5炔基R28，其中R28如本文所定義； 9)R29(其中R29代表吡啶酮基、苯基或具有1-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5-6元芳族雜環(huán)基團(tuán)(通過碳或氮連接)，其中吡啶酮基、苯基或芳族雜環(huán)基團(tuán)可帶有最多達(dá)5個(gè)選自以下的取代基：氧代基、羥基、鹵素、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羥基烷基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、C1-4羥基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR30R31、-NR32C(O)R33(其中R30、R31、R32和R33可相同或不同，各自代表氫、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)及基團(tuán)-(-O-)f(C1-4烷基)g環(huán)D(其中f為0或1，g為0或1，且環(huán)D為具有1-2個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)基團(tuán)，該環(huán)狀基團(tuán)可帶有一個(gè)或多個(gè)選自C1-4烷基的取代基))； 10)C1-5烷基R29，其中R29如本文所定義； 11)C2-5烯基R29，其中R29如本文所定義； 12)C2-5炔基R29，其中R29如本文所定義； 13)C1-5烷基X6R29(其中X6代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR34C(O)-、-C(O)NR35-、-SO2NR36-、-NR37SO2-或-NR38-(其中R34、R35、R36、R37和R38各自獨(dú)立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本文所定義)； 14)C2-5烯基X7R29(其中X7代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR39C(O)-、-C(O)NR40-、-SO2NR41-、-NR42SO2-或-NR43-(其中R39、R40、R41、R42和R43各自獨(dú)立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本文所定義)； 15)C2-5炔基X8R29(其中X8代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR44C(O)-、-C(O)NR45-、-SO2NR46-、-NR47SO2-或-NR48-(其中R44、R45、R46、R47和R48各自獨(dú)立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本文所定義)； 16)C1-4烷基X9C1-4烷基R29(其中X9代表-O- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物及其鹽：其中：環(huán)C為8、9、10、12或13-元雙環(huán)或三環(huán)部分，該部分可為飽和或不飽和，可為芳族或非芳族，并且任選可含1-3個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、N和S的雜原子；為-O-、-NH-或-S-；為0、1、2、3、4或5；為0、1、2或3；且R2和R1如說(shuō)明書所定義；其在制備用于在溫血?jiǎng)游镏挟a(chǎn)生抗血管生成和/或降低血管滲透性效果的藥物中的用途；制備此類化合物的方法；含有式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受鹽的藥用組合物，及通過給予式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽治療涉及血管生成的疾病的方法。式(I)化合物抑制VEGF的作用，具有治療一些包括癌癥和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的疾病的價(jià)值。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-02-17 WO2005/014582 英 |
