| 公開(公告)號(hào) | CN1809557A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480016546.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.04.14 |
| 專利名稱 | 化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D403/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.16 EP 03290951.7 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | N·M·赫倫;G·R·帕凱;A·A·莫特洛克;F·H·容 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-04-14 PCT/GB2004/001614 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)的化合物 或其鹽、酯或前藥； 其中： X為O或NR6； R6為氫或C1-4烷基； R1為氫、鹵代基或-X1R11； X1為鍵、-CH2＝CH2-、-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NHC(O)-、-N(C1-6烷基)C(O)-、-C(O)NH-或-C(O)N(C1-6烷基)-； R11為氫，或選自以下的基團(tuán)：C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基C1-4烷基、雜環(huán)基C2-4鏈烯基和雜環(huán)基C2-4炔基，所述基團(tuán)任選被獨(dú)立選自以下的1或2個(gè)取代基取代：鹵代基、羥基、C1-4烷氧基、羥基C1-4烷基、-NR9R10、-C(O)R9、-C(O)NR9R10和-C(O)OR9； R2為氫、鹵代基、硝基、氰基或-X2R12； X2為鍵、-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-OC(O)-或-C(O)O-； R12為氫，或選自以下的基團(tuán)：C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烯基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4鏈烯基、芳基C2-4炔基、雜環(huán)基、雜環(huán)基C1-4烷基、雜環(huán)基C2-4鏈烯基和雜環(huán)基C2-4炔基，所述基團(tuán)任選被選自以下的1、2或3個(gè)取代基取代：鹵代基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NR15R16、-NHC(O)NR15R16、-C(O)R15和-C(O)OR15； R3為氫、鹵代基或-X3R13； X3為鍵、-CH2＝CH2-、-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NHC(O)-、-N(C1-6烷基)C(O)-、-C(O)NH-或-C(O)N(C1-6烷基)-； R13為氫或選自以下的基團(tuán)：C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烯基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4鏈烯基、芳基C2-4炔基、雜環(huán)基、雜環(huán)基C1-4烷基、雜環(huán)基C2-4鏈烯基和雜環(huán)基C2-4炔基，所述基團(tuán)任選被獨(dú)立選自以下的1或2個(gè)取代基取代：-NR7R8、-C(O)NR7R8、鹵代基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羥基C1-4烷基、羥基C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基、氨基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氨基C1-4烷基羰基和二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基羰基； R7和R8獨(dú)立選自氫、雜環(huán)基、雜環(huán)基C1-4烷基、C1-4烷基雜環(huán)基C1-4烷基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-4烷氧基C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基C1-4烷基、羥基C3-6環(huán)烷基、羥基C1-4烷基C3-6環(huán)烷基、羥基C3-6環(huán)烷基C1-4烷基、羥基C1-4烷基C3-6環(huán)烷基C1-4烷基、C1-4烷氧基C3-6環(huán)烷基、C1-4烷氧基C3-6環(huán)烷基C1-4烷基、鹵代C1-6烷基、鹵代C3-6環(huán)烷基、鹵代C3-6環(huán)烷基C1-4烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、氰基C1-4烷基、氨基C1-6烷基、C1-4烷基氨基C1-6烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-6烷基、羥基C1-4烷氧基C1-4烷基、羥基C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基、氨基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氨基C1-4烷基羰基和二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基羰基； 或R7和R8與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)，所述環(huán)為單環(huán)或雙環(huán)并且包括4-7個(gè)環(huán)原子，其中的一個(gè)為氮，而另一個(gè)任選選自N、NH、O、S、SO和SO2，并且所述環(huán)任選在碳或氮上被獨(dú)立選自以下的1或2個(gè)取代基取代：C1-4烷基、羥基、C1-4烷氧基、羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、羥基C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、羥基C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基、氨基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氨基C1-4烷基羰基和二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基羰基，并且其中環(huán)中的-CH2-任選被-C(O)-替換； R4選自氫、鹵代基或-X4R14； X4為鍵、-O-、-NH-或-N(C1-6烷基)-； R14選自氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基和C2-6炔基； R5為任選被獨(dú)立選自以下的1、2或3個(gè)取代基取代芳基或雜芳基：鹵代基、羥基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、-CONHR17、-NHCOR18、-SR17、-S(O)R17和-S(O)OR17； R9，R10，R15和R16獨(dú)立選自氫、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基C1-4烷基、羥基C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-4烷基氨基C1-6烷基和二(C1-4烷基)氨基C1-6烷基； 或R9和R10與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)，所述環(huán)為單環(huán)或雙環(huán)并且包括4-7個(gè)環(huán)原子，其中的一個(gè)為氮，而另一個(gè)任選選自N、NH、O、S、SO和SO2，并且所述環(huán)任選在碳或氮上被獨(dú)立選自以下的1或2個(gè)取代基取代：C1-4烷基、羥基、C1-4烷氧基、羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、羥基C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、羥基C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基、氨基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氨基C1-4烷基羰基和二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基羰基，并且其中環(huán)中的-CH2-任選被-C(O)-替換； R17和R18獨(dú)立選自氫、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-4鏈烯基和C2-4炔基； R19為氫、羥基C1-4烷基、-C(O)R20、-C(O)OR20、-CONR20R21、-NHC(O)R20或-NHC(O)OR20； R20和R21獨(dú)立選自氫、C1-4烷基和芳基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及治療增殖性疾病(如癌癥)的式(I)的喹唑啉衍生物式(I)及其在制備用于治療增殖性疾病的藥物中的用途，它們的制備方法，以及含有作為活性成分的所述化合物的藥用組合物。 |
| 國際公布 | 2004-11-04 WO2004/094410 英 |
