| 公開(公告)號 | CN1720240A |
| 公開(公告)日 | 2006.01.11 |
| 申請(專利)號 | CN200380105139.2 |
| 申請日期 | 2003.10.07 |
| 專利名稱 | 作為CXC-和CC-趨化因子受體配體的噻二唑二氧化物和噻二唑氧化物 |
| 主分類號 | C07D285/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D285/10(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61K31/4436(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.10.9 US 60/417,371 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司;法馬科皮亞藥物研發(fā)公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·G·塔維拉斯;J·曹;P·J·彼駒;Y·余;J·S·費娜;W·希金;C·J·阿奇;J·R·梅里特;G·李;J·J·巴德溫;G·賴;M·吳;E·A·赫科爾 |
| 地址 | 美國新澤西州凱尼爾沃斯蓋洛平希爾路2000號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-10-07 PCT/US2003/031707 |
| 進入國家日期 | 2005.06.06 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種下式化合物：及其藥學上可接受的鹽和溶劑化物，其中：A選自以下基團：(1)和(2)和其中上述A基團環(huán)被1-6個各自獨立選自R9的取代基取代；(3)和其中上述A基團的一個或兩個環(huán)被1-6個各自獨立選自R9的取代基取代；(4)和其中上述A基團苯環(huán)被1-3個各自獨立選自R9的取代基取代；(5)和B選自以下基團：和n為0-6；p為1-5；X為O、NR18或S；Z為1-3；R2選自以下基團：氫、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未取代的雜環(huán)酸性官能團和取代的雜環(huán)酸性官能團；其中在所述取代的雜環(huán)酸性官能團上有1-6個取代基并且各個取代基獨立選自R9基團；R3和R4各自獨立選自以下基團：氫、氰基、鹵素、烷基、烷氧基、被1-4個獨立選定的烷基取代的環(huán)烷基、未取代的環(huán)烷基、被1-4個烷基取代的環(huán)烷基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR17、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、和其中在所述取代的芳基上有1-6個取代基并且各個取代基獨立選自R9基團；其中在所述取代的雜芳基上有1-6個取代基并且各個取代基獨立選自R9基團；或者在以下苯基B中R3和R4與它們所連接的碳原子一起構成下式稠合環(huán)：或其中Z1或Z2為未取代或取代的飽和雜環(huán)(優(yōu)選4-7元雜環(huán))，所述Z1或Z2環(huán)任選還包含一個選自O、S和NR18的雜原子；其中在所述Z1或Z2環(huán)上有1-3個取代基，并且各個取代基獨立選自以下基團：烷基、芳基、羥基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基烷基、氟代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、氨基、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-SOtNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15，前提條件是R15不為H、-NHC(O)NR15R16、-NHC(O)OR15、鹵素和雜環(huán)烯基；各個R5和R6是相同或不同的獨立選自以下的基團：氫、鹵素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未取代或取代的芳基以及未取代或取代的雜芳基；其中在所述取代的芳基上有1-6個取代基并且各個取代基獨立選自R9基團；其中在所述取代的雜芳基上有1-6個取代基并且各個取代基獨立選自R9基團；R7和R8各自獨立選自以下基團：H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的雜芳基烷基、未取代或取代的環(huán)烷基、未取代或取代的環(huán)烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、烯基和環(huán)烯基；其中在所述取代的R7和R8上有一個或多個取代基，其中各個取代基獨立選自以下基團：a)鹵素，b)-CF3，c)-COR13，d)-OR13，e)-NR13R14，f)-NO2，g)-CN，h)-SO2OR13，i)-Si(烷基)3，其中各個烷基是獨立選定的，j)-Si(芳基)3，其中各個烷基是獨立選定的，k)-(R13)2R14Si，其中各個R13是獨立選定的，l)-CO2R13，m)-C(O)NR13R14，n)-SO2NR13R14，o)-SO2R13，p)-OC(O)R13，q)-OC(O)NR13R14，r)-NR13C(O)R14，s)-NR13CO2R14；(氟代烷基是被鹵素取代的烷基的一個非限制性例子)；R8a選自以下基團：氫、烷基、環(huán)烷基和環(huán)烷基烷基；各個R9獨立選自以下基團：a)-R13，b)鹵素，c)-CF3，d)-COR13，e)-OR13，f)-NR13R14，g)-NO2，h)-CN，i)-SO2R13，j)-SO2NR13R14，k)-NR13COR14，l)-CONR13R14，m)-NR13CO2R14，n)-CO2R13，o)p)被一個或多個-OH取代的烷基，q)被一個或多個-NR13R14取代的烷基，r)-N(R13)SO2R14；R10和R11各自獨立選自以下基團：R13、鹵素、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13和氰基；R12選自以下基團：氫、-C(O)OR13、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的環(huán)烷基、未取代或取代的烷基、未取代或取代的環(huán)烷基烷基以及未取代或取代的雜芳基烷基；其中在取代的R12上有1-6個取代基并且各個取代基獨立選自R9基團；R13和R14各自獨立選自以下基團：H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的雜芳基烷基、未取代或取代的環(huán)烷基、未取代或取代的環(huán)烷基烷基、未取代或取代的雜環(huán)、未取代或取代的氟代烷基以及未取代或取代的雜環(huán)烷基烷基(其中“雜環(huán)烷基”是指雜環(huán))；其中在所述取代的R13和R14上有1-6個取代基并且各個取代基獨立選自以下基團：烷基、-CF3、-OH、烷氧基、芳基、芳基烷基、氟代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-N(R40)2、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-S(O)tNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15，前提條件是R15不為H、鹵素和-NHC(O)NR15R16；或者在基團-C(O)NR13R14和-SO2NR13R14中R13和R14與它們所連接的氮原子一起構成未取代或取代的飽和雜環(huán)，所述環(huán)任選還包含一個選自O、S和NR18的雜原子；其中在取代的環(huán)化R13和R14基團上有1-3個取代 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開式(IA)新化合物及其藥學上可接受的鹽和溶劑化物。取代基A的例子包括雜芳基、芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基、芳基、炔基、烯基、氨基烷基、烷基或氨基。取代基B的例子包括芳基和雜芳基。本發(fā)明還公開了用式(IA)化合物治療例如以下趨化因子介導性疾病的方法：癌癥、血管生成、血管原性眼病、肺病、多發(fā)性硬化、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、中風、心臟再灌注性損傷、急性疼痛、急性炎性疼痛、慢性炎性疼痛以及神經(jīng)源性疼痛。 |
| 國際公布 | 2004-04-22 WO2004/033440 英 |
