| 公開(公告)號 | CN1703400A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申請(專利)號 | CN200380101027.X |
| 申請日期 | 2003.10.07 |
| 專利名稱 | 取代的1,4-二-六氫吡啶-4-基-六氫哌嗪衍生物及其作為神經(jīng)激肽拮抗劑的用途 |
| 主分類號 | C07D211/58 |
| 分類號 | C07D211/58;C07D413/14;C07D409/14;C07D401/14;C07D471/04;C07D405/14;C07D417/14 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.8 EP PCT/EP02/11328;2002.12.23 EP PCT/EP02/14836 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | F·E·楊森斯;F·M·索門;B·C·A·G·德貝克;J·E·利奈爾茨;Y·E·M·范羅斯布勒克;G·S·M·迪爾斯 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-10-07 PCT/EP2003/050697 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.04.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;王景朝 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種按照通式(I)的化合物它們在藥物學(xué)上可接受的酸或堿加成鹽、它們的立體化學(xué)異構(gòu)體、它們的N-氧化物形式以及它們的前體藥物，其中：n是等于0、1或2的整數(shù)；m是等于1或2的整數(shù)，并規(guī)定如果m為2，則n為1；p是等于1或2的整數(shù)；Q是O或NR3；X是共價鍵或如式-O-、-S-或-NR3-的二價基團；各R3分別獨立，是氫或烷基；各R1分別獨立，選自Ar1、Ar1-烷基和二(Ar1)-烷基；q是等于0或1的整數(shù)；R2是烷基，Ar2、Ar2-烷基，Het1或Het1-烷基；Y是共價鍵或如式-C(＝O)-或-SO2--的二價基團；各烷基分別獨立代表共價鍵；具有1至6個碳原子的二價直鏈或分支的飽和或不飽和烴基；或具有3至6個碳原子的環(huán)狀飽和或不飽和烴基；各基團可選擇性地用一個或多個烷基、苯基、鹵基、氰基、羥基、甲酸基和氨基取代一個或多個碳原子；L是選自氫、烷基氧、Ar3-氧、烷氧基羰基、單-和二氨基、單-和二(烷基氧羰基)氨基、Ar3、Ar3-羰基、Het2和Het2-羰基；Ar1是苯基，可選擇性地用1、2或3個分別獨立選自下列基團的取代基取代：鹵基、烷基、氰基、氨基羰基和烷氧基；Ar2是萘基或苯基，可選擇性地用1、2或3個分別獨立選自下列基團的取代基取代：鹵基、硝基、氨基、單-和二(烷基)氨基、氰基、烷基、羥基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基以及單-和二(烷基)氨基羰基；Ar3是萘基或苯基，可選擇性地用1、2或3個分別獨立選自下列基團的取代基取代：烷氧基、烷基、鹵基、羥基、吡啶基、嗎啉基、吡咯烷基、咪唑并(1，2-a)吡啶基、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、氨基和氰基；Het1是單環(huán)狀雜環(huán)基團，選自：吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、啞唑基、異啞唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基和三嗪基；或雙環(huán)狀雜環(huán)基團，選自：喹啉基、喹啞啉基、吲哚基、苯并吲哚基、苯并啞唑基、苯并異啞唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；各雜環(huán)基團可選擇性地用鹵基和烷基取代任意原子；Het2是單環(huán)狀雜環(huán)基團，選自：吡咯烷基、二啞茂基、咪唑啶基、吡唑啶基、六氫吡啶基、嗎啉基、二噻烷基、硫嗎啉基、六氫哌嗪基、咪唑啶基、四氫呋喃基、2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、啞唑基、異啞唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、噠嗪基和三嗪基；或雙環(huán)狀雜環(huán)基團，選自：苯并六氫吡啶基、喹啉基、喹啞啉基、吲哚基、異吲哚基、色烯基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并啞唑基、苯并異啞唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；各基團可選擇性地用一個或多個選自下列基團的取代基取代：Ar1、Ar1烷基、鹵基、羥基、烷基、六氫吡啶基、吡咯基、噻吩基、氧代基、烷氧基、烷氧基烷基和烷氧基羰基；以及烷基是具有1至6個碳原子的直鏈或分支的飽和烴基或具有3至6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；選擇性的用一個或多個選自苯基、鹵基、氰基、氧代基、羥基、甲酸基和氨基的基團取代一個或多個碳原子。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有神經(jīng)激肽拮抗劑活性尤其是NK1拮抗劑活性的經(jīng)取代的1，4-二-六氫吡啶-4-基-六氫哌嗪衍生物，它們的制備，包含的組分和它們作為醫(yī)用尤其是作為治療嘔吐、焦慮癥、抑郁癥、疼痛、胰腺炎以及I BS的用途。根據(jù)本發(fā)明的化合物可通過通式(I)表示，并且也包含它們在藥物學(xué)上可接受的酸或堿加成鹽、它們的立體化學(xué)異構(gòu)體、它們的N-氧化物形式以及它們的前體藥，其中所有取代物均如權(quán)利要求1中所定義。由于根據(jù)本發(fā)明的化合物通過阻斷神經(jīng)激肽受體而具有拮抗神經(jīng)激肽作用，尤其是通過阻斷NK1受體而拮抗P物質(zhì)的作用，它們適用于醫(yī)用，尤其是由神經(jīng)激肽介導(dǎo)的病癥的預(yù)防和治療，例如，CNS紊亂，尤其是抑郁癥、焦慮癥、與壓力相關(guān)的障礙、睡眠障礙、認(rèn)知障礙、情感障礙、分裂情感性障礙、飲食障礙、神經(jīng)病變性障礙、嗜癮性障礙，人格障礙、疼痛以及其他與CNS相關(guān)的病癥；炎癥；過敏性病變；嘔吐；腸胃病變，尤其是過敏性大腸綜合癥(IBS)；皮膚病變；血管痙攣疾病；纖維組織與膠原疾病；與免疫加強或抑制相關(guān)的病變，以及風(fēng)濕病與體重控制。 |
| 國際公布 | 2004-04-22 WO2004/033428 英 |
