| 公開(公告)號 | CN1678320A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申請(專利)號 | CN03820293.X |
| 申請日期 | 2003.08.25 |
| 專利名稱 | N-聯(lián)芳基甲基氨基環(huán)烷酰胺衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/505 |
| 分類號 | A61K31/505;A61K31/4418;A61K31/4427;C07D213/24;C07D403/12 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.29 US 60/406,742 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·D·庫杜克;M·R·伍德;M·G·博克 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/026628 2003.8.25 |
| 進入國家日期 | 2005.02.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張元忠;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種通式I的化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽：其中Het是嘧啶基或吡啶基，或是其N-氧化物；R1和R2獨立選自氫和C1-4的烷基；R3a和R3b獨立選自氫和任選被1-5個鹵原子取代的C1-4的烷基；R4a和R4b獨立選自(1)氫，(2)鹵素，以及(3)C1-4的烷基，所述烷基任選被1-4個選自鹵素、ORa、OC(O)Ra、S(O)kRd、OS(O)2Rd及NR1R2的基團取代，或者R4a和R4b和碳原子一起形成外部的環(huán)亞甲基，并任選被1-2個選自C1-4的烷基和C1-4的烷氧基取代，其中C1-4的烷基任選被1-5個鹵原子取代；R5選自(1)C1-6的烷基，該烷基任選被1-5個獨立地選自鹵素、硝基、氰基、ORa、SRa、CORa、SO2Rd、CO2Ra、OC(O)Ra、NRbRc、NRbC(O)Ra、NRbC(O)2Ra、C(O)NRbRc、C3-8的環(huán)烷基的基團取代；(2)C3-8的環(huán)烷基，該環(huán)烷基任選被1-5個獨立選自鹵素、硝基、氰基和苯基的基團取代；(3)C3-6的炔基；(4)C2-6的鏈烯基，該鏈烯基任選被羥乙基取代；(5)(CH2)k-芳基，其任選被1-3個獨立選自鹵素、硝基、氰基、ORa、SRa、C(O)2Ra、C1-4的烷基和C1-3的鹵代烷基的基團取代，并其中芳基選自苯基、3，4-亞甲基二氧代苯基和萘基；(6)(CH2)k-雜環(huán)，其任選被1-3個獨立選自鹵素、硝基、氰基、ORa、SRa、C1-4的烷基和C1-3的鹵代烷基的基團取代，其中所述雜環(huán)是選自(a)五元雜芳環(huán)，其環(huán)上雜原子選自N、O和S，并任選含有最多三個的附加的環(huán)上氮原子，所述環(huán)可以任選是苯稠合的；(b)六元雜芳環(huán)，其含有1-3個的環(huán)上氮原子及其N-氧化物，所述環(huán)可以任選是苯稠合的；及(c)五元或六元非芳雜環(huán)，選自四氫呋喃基、5-氧代四氫呋喃基、2-氧代-2H-吡喃基及6-氧代-1，6-二氫噠嗪基；(7)C(O)2Ra；(8)C(O)NRbRc；及(9)NRbCO2Ra；R6a選自(1)C1-8的烷基，該烷基任選被1-5個獨立選自鹵素、硝基、氰基、CORa、CO2Ra、C(O)NRbRc、ORa、OC(O)Ra、SRa、SO2Rd、S(O)Rd、NRbRc、NRbC(O)Ra、NRbSO2Rd、NRbCO2Ra的基團取代；(2)C3-8的環(huán)烷基；(3)C2-8的鏈烯基，其任選被CO2Ra取代；(4)鹵素；(5)氰基；(6)硝基；(7)NRbRc；(8)NRbC(O)Ra；(9)NRbCO2Ra；(10)NRbC(O)NRbRc；(11)NRbC(O)NRbCO2Ra；(12)NRbSO2Rd；(13)CO2Ra；(14)CORa；(15)C(O)NRbRc；(16)C(O)NHORa；(17)C(＝NORa)Ra；(18)C(＝NORa)NRbRc；19)ORa；(20)OC(O)kRa；(21)S(O)kRd；(22)SO2NRbRc；及(23)任選取代的雜環(huán)，其中雜環(huán)選自(a)五元雜芳環(huán)，其環(huán)上雜原子選自N、O和S，并任選含有最多三個的附加環(huán)上氮原子；(b)4，5-二氫-噁二唑基；及(3)4，5-二氫-1，2，4-噁二基，并且所述的取代基為1-3個獨立選自C1-4的烷基、ORa或OC(O)Ra的基團，其中烷基任選被1-5個鹵素原子取代；R6b和R6c獨立選自氫，及一個來自R6a的基團，條件是R6a、R6b和R6c中只有一個是雜環(huán)；R7a和R7b獨立選自氫、鹵素、氰基、硝基、ORa、CO2Ra、C(O)NRbRc、SO2Rd、NRbRc及C1-4的烷基，所述烷基任選被1-5個鹵原子取代；Ra選自(1)氫；(2)C1-4的烷基，所述烷基任選被1-5個鹵原子取代；(3)任選被1-3個獨立選自鹵素、氰基、硝基、OH、C1-4的烷氧基、C3-6的環(huán)烷基及C1-4的任選被1-5個鹵原子取代的烷基的基團取代的苯基；(4)C3-6的環(huán)烷基；及(5)吡啶基；Rb和Rc獨立選自(1)氫；(2)C1-4的烷基，所述烷基任選被1-5個獨立選自鹵素、氨基、單-C1-4的烷氨基、二-C1-4的烷氨基和SO2Rd的基團取代；(3)(CH2)k-苯基，其任選被1-3個選自鹵素、氰基、硝基、OH、C1-4的烷氧基、C3-6的環(huán)烷基和C1-4的烷基的基團取代，所述烷基任選被1-5個鹵原子取代；及(4)C3-6的環(huán)烷基，或Rb和Rc一起同氮原子連接組成4-，5-，或6元環(huán)，該環(huán)任選包含另外的選自N、O和S的雜原子；或Rb和Rc同氮原子一起形成環(huán)狀酰亞胺；Rd選自(1)C1-4的烷基，其任選被1-5個鹵原子取代，(2)C1-4的烷氧基，和(3)任選被1-3個選自鹵素、氰基、硝基、OH、C1-4的烷氧基、C3-6的環(huán)烷基和任選被1-5個鹵原子取代的C1-4的烷基的基團取代的苯基；k是0、1或2；及m是0、1、2或3。 |
| 摘要 | N-聯(lián)芳基甲基氨基環(huán)烷基羧基酰胺衍生物是一種緩激肽B1拮抗劑或反向激動劑，用于治療或預(yù)防與緩激肽B1途徑相關(guān)的諸如疼痛及炎癥的癥狀。 |
| 國際公布 | WO2004/019868 英 2004.3.11 |
