| 公開(公告)號 | CN1665817A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申請(專利)號 | CN03816201.6 |
| 申請日期 | 2003.07.21 |
| 專利名稱 | 制備某些吡咯并三嗪化合物的方法 |
| 主分類號 | C07D487/04 |
| 分類號 | C07D487/04;A61K31/53;A61P13/08;A61P29/00;A61P37/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.7.19 US 60/397,256;2003.2.13 US 60/447,213;2003.7.18 US 10/622,280 |
| 申請(專利權)人 | 百時美施貴寶公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | R·比德;J·范;L·帕蘭蒂;S·巴爾博薩;L·錢;Z-W·蔡;F·S·吉布森 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/022755 2003.7.21 |
| 進入國家日期 | 2005.01.07 |
| 專利代理機構 | 北京紀凱知識產(chǎn)權代理有限公司 |
| 代理人 | 趙蓉民;路小龍 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種方法，用于制備通式(I)的化合物其中：X和Y獨立地選自O、OCO、S、SO、SO2、CO、CO2、NR10、NR11CO、NR12CONR13、NR14CO2、NR15SO2、NR16SO2NR17、SO2NR18、CONR19、鹵素、硝基、氰基，或者X或Y空缺；R1為氫；R2和R3獨立地選自氫、烷基、取代烷基、鏈稀基、取代鏈稀基、炔基、取代炔基、芳香基、取代芳香基、雜環(huán)、取代雜環(huán)、芳烷基、取代芳烷基、雜芳基、取代雜芳基、雜環(huán)烷基或取代雜環(huán)烷基，具有附加限制條件，當X為鹵素、硝基或氰基時，R2空缺，和，當Y為鹵素、硝基、氰基時，R3空缺；R6為H；R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19獨立地選自氫、烷基、取代烷基、芳香基、取代芳香基、雜芳基、取代雜芳基、雜環(huán)、或取代雜環(huán)；R42為在(R43)n中，其中n等于0、1或2，且每個R43獨立地選自氫、氟、氯和甲基；和R44為甲基或氫，具有進一步附加限制條件：a.如果X為SO、SO2、NR13CO2或NR14SO2，R2不能為氫；和b.如果Y為SO、SO2、NR13CO2或NR14SO2，R3不能為氫�；蚱鋵τ钞悩嬻w、非對映異構體或藥學上可接受的鹽，藥物前體，或溶劑化物，所述方法包括下列步驟：a)將下述通式所示的化合物其中Re為低級烷基或芳香基，X1為鹵素，轉化至下述通式所示的化合物其中Rd為低級烷基、芳香基、取代芳香基、雜芳基或取代雜芳基，是通過用酚鹽或醇鹽處理。b)對化合物1進行烷基化，生成下述通式所示的化合物2c)在路易斯酸存在下，用過氧化物處理化合物2，生成下述通式化合物3d)對化合物3中的酚基進行烷基化，生成下述通式化合物4其中，R2為芐基或取代芐基，e)水解化合物4生成下述通式化合物5其中，R2為芐基或取代芐基，和f)將化合物5轉化為下述通式化合物6通過先將化合物5轉化為氯代咪唑酯，再對氯代咪唑酯進行烷基化得到化合物6，其中，R2為芐基，和，通過在催化劑存在下用氫供體處理去保護酚，得到化合物6，其中R2為氫。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種制備通式(1)的某些吡咯并三嗪化合物及其藥學上可接受的鹽的方法。通式(1)化合物能抑制生長因子受體，如VEGFR-2和FGFR-1的絡氨酸激酶的活性，因而能使它們用做抗癌劑。通式(1)化合物也能用于治療其他與通過生長因子受體起作用的信號傳導途徑相關的疾病。 |
| 國際公布 | WO2004/009542 英 2004.1.29 |
