| 公開(公告)號 | CN1651417A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(專利)號 | CN200410098726.X |
| 申請日期 | 2004.12.15 |
| 專利名稱 | 阿昔莫司的制備方法 |
| 主分類號 | C07D241/24 |
| 分類號 | C07D241/24 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 魯南制藥股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 趙志全 |
| 地址 | 276003山東省臨沂市臨西一路107號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 山東;37 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種阿昔莫司的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟：a.在反應(yīng)釜中投入2，5-二甲基吡嗪，雙氧水，冰乙酸，三者的物質(zhì)的量之比為1∶2∶5～10，反應(yīng)溫度為70～80℃，反應(yīng)時(shí)間為10～14小時(shí)，反應(yīng)完全后減壓蒸除乙酸，加堿調(diào)pH＞10，用有機(jī)溶劑萃取，干燥后蒸除溶劑，殘?jiān)帽交蚣妆街亟Y(jié)晶得到中間體I；b.在反應(yīng)釜中投入冰乙酸、乙酸酐、乙酸鈉和中間體I，回流反應(yīng)4～7小時(shí)，減壓蒸除溶劑，收集120℃/12mmHg的餾分為中間體II；c.將中間體II投入到10％的氫氧化鈉溶液中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24小時(shí)，用乙酸乙酯提取，干燥后濃縮得中間體III；d.將中間體III溶于水中，攪拌下滴入高錳酸鉀水溶液，反應(yīng)1小時(shí)后，加鹽酸使溶液紫色消失，過濾后濾液用丁酮提取，干燥后減壓蒸除溶劑得到中間體IV；e.在水中投入鎢酸鈉和30％雙氧水，調(diào)節(jié)pH＝1.5，加入中間體IV，在70℃反應(yīng)14～16小時(shí)，冷卻，抽濾，烘干后得阿昔莫司粗品。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種阿昔莫司的制備方法，以2，5-二甲基吡嗪為起始原料，經(jīng)雙氧水氧化、乙酸酐酯化，在堿性條件下水解后，用高錳酸鉀和雙氧水氧化，制得阿昔莫司。本發(fā)明通過優(yōu)化反應(yīng)條件，完善合成工藝，使得阿昔莫司的收率得到提高，生產(chǎn)成本有了大幅下降，適用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
