| 公開(公告)號 | CN1638757A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申請(專利)號 | CN03805181.8 |
| 申請日期 | 2003.02.28 |
| 專利名稱 | 組織蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/275 |
| 分類號 | A61K31/275 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.5 US 60/361,818;2002.9.6 US 60/408,704 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克弗羅斯特(加拿大)公司;艾克西斯藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | C·I·拜利;C·布拉克;S·勒格;C·S·李;D·麥凱;C·梅隆;J·Y·戈捷;C·勞;M·特里恩;V·-L·特洛;M·J·格林;B·L·希爾施貝恩;J·W·延克;J·T·帕爾默;C·巴斯卡蘭 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/006147 2003.2.28 |
| 進入國家日期 | 2004.09.03 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;王景朝 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項 | 下面化學式的化合物以及其可藥用的鹽、立體異構(gòu)體和N-氧化物衍生物：其中R1是氫、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基任選地被1至6個鹵素、C3-6環(huán)烷基、-SR9、-SR12、-SOR9、-SOR12、-SO2R9、-SO2R12、-SO2CH(R12)(R11)、-OR12、-OR9、-N(R12)2、芳基、雜芳基或雜環(huán)基取代，其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基任選地被一或兩個獨立地選自C1-6烷基、鹵素、羥基烷基、羥基、烷氧基或酮基的取代基所取代；R2是氫、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基任選地被1至6個鹵素、C3-6環(huán)烷基、-SR9、-SR12、-SOR9、-SOR12、-SO2R9、-SO2R12、-SO2CH(R12)(R11)、-OR12、-OR9、-N(R12)2、芳基、雜芳基或雜環(huán)基取代，其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基任選地被一或兩個獨立地選自C1-6烷基、鹵素、羥基烷基、羥基、烷氧基或酮基的取代基所取代；或R1和R2可以和與其相連的碳原子一起形成一個C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基環(huán)，其中所述環(huán)系任選地被一或兩個獨立地選自C1-6烷基、羥基烷基、鹵代烷基、或鹵素的取代基所取代；R3是氫、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基任選地被C3-6環(huán)烷基或1至6個鹵素所取代；R4是氫、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基任選地被C3-6環(huán)烷基或1至6個鹵素所取代；或R3和R4可以和與其相連的碳原子一起形成一個C3-8環(huán)烷基環(huán)、C5-8環(huán)烯基環(huán)、或5至7元雜環(huán)基，其中所述環(huán)烷基、環(huán)烯基和雜環(huán)基任選地被一或兩個獨立地選自C1-6烷基、鹵素、羥基烷基、羥基、烷氧基或酮基的取代基所取代；R5選自氫或被1-6個鹵素所取代的C1-6烷基；R6是芳基、雜芳基、C1-6鹵代烷基、芳基烷基或雜芳基烷基，其中所述芳基、雜芳基、芳基烷基和雜芳基烷基任選地被一、二、或三個獨立地選自鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、鹵代烷氧基、-SR9、-SR12、-SOR9、-SOR12、-SO2R9、-SO2R12、-SO2CH(R12)(R11)、-OR12、-N(R10)(R11)、氰基、或任選地被-SO2R12所取代的芳基的取代基所取代；各D獨立地是C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述可以是單環(huán)或二環(huán)的各芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基可任選地在碳上或雜原子上被1至5個獨立地選自C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR9、-SR12、-OR9、-OR12、N(R12)2、-SO2R9、或-SO2R10的取代基所取代；R7是氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、鹵素、硝基、氰基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基、雜環(huán)基、-C(O)OR10、-C(O)OSi[CH(CH3)2]3、-OR9、-OR10、-C(O)R10、-R10C(O)R9、-C(O)R9、-C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)N(R12)(R12)、-C(O)N(R10)(R11)、-C(R10)(R11)OH、-SR12、-SR9、-R10SR9、-R9、-C(R9)3、-C(R10)(R11)N(R9)2、-NR10C(O)NR10S(O)2R9、-SO2R12、-SO(R12)、-SO2R9、-SOmN(Rc)(Rd)、-SOmCH(R10)(R11)、-SO2N(R10)C(O)(R12)、-SO2(R10)C(O)N(R12)2、-OSO2R10、-N(R10)(R11)、-N(R10)C(O)N(R10)(R9)、-N(R10)C(O)R9、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)SO2(R10)、-C(R10)(R11)NR10C(R10)(R11)R9、-C(R10)(R11)N(R10)R9、-C(R10)(R11)N(R10)(R11)、-C(R10)(R11)SC(R10)(R11)(R9)、R10S-、-C(Ra)(Rb)NRaC(Ra)(Rb)(R9)、-C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(O)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)N(Ra)C(O)R9、-C(O)C(Ra)(Rb)S(Ra)、C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)、-B(OH)2、-OCH2O-或4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼雜環(huán)戊烷-2-基；其中所述基團任選地在碳上或雜原子上被1至5個獨立地選自C1-6烷基、鹵素、酮基、氰基、鹵代烷基、羥基烷基、-OR9、-NO2、-NH2、-NHS(O)2R8、-R9SO2R12、-SO2R12、-SO(R12)、-SR12、-SR9、-SOmN(Rc)(Rd)、-SOmN(R10)C(O)(R12)、-C(R10)(R11)N(R10)(R11)、-C(R10)(R11)OH、-COOH、-C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)(Ra)(Rb)、-N(R10)C(R10)(R11)(R9)、-N(R10)CO(R9)、-NH(CH2)2OH、-NHC(O)OR10、-Si(CH3)3、雜環(huán)基、芳基、或雜芳基的取代基所取代；R8是氫或C1-6烷基；或者R4和R8可以和與它們相連的或在它們之間的任何原子一起形成4-10元雜環(huán)基環(huán)系，其中所述可以是單環(huán)或二環(huán)的環(huán)系任選地被一或兩個獨立地選自C1-6烷基、鹵素、羥基烷基、羥基、酮基、-OR10、-SR10或-N(R10)2的取代基所取代；R9選自氫、芳基、芳基(C1-4)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-4)烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基(C1-4)烷基、和雜環(huán)基(C1-4)烷基，其中所述基團可以任選地被一、二、或三個獨立地選自鹵素、烷氧基或-SO2R12的取代基所取代；R10是氫或C1-6烷基；R11是氫或C1-6烷基；R12是氫或任選地被一、二、或三個獨立地選自鹵素、烷氧基、氰基、-NR10或-SR10的取代基所取代的C1-6烷基；Ra是氫、C1-6烷基、(C1-6烷基)芳基、(C1-6烷基)羥基、-O(C1-6烷基)、羥基、鹵素、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基、雜環(huán)基，其中所述烷基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基和雜環(huán)基可以任選地在碳上或雜原子上被一、二、或三個獨立地選自C1-6烷基或鹵素的取代基所取代；Rb是氫、C1-6烷基、(C1-6烷基)芳基、(C1-6烷基)羥基、烷氧基、羥基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一類是半胱氨酸蛋白酶抑制劑的新化合物，其非限制性地包括組織蛋白酶K、L、S和B的抑制劑。這些化合物可用于治療其治療需要抑制骨吸收的疾病，如骨質(zhì)疏松。 |
| 國際公布 | WO2003/075836 英 2003.9.18 |
