| 公開(公告)號 | CN1204125C |
| 公開(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申請(專利)號 | CN00135191.5 |
| 申請日期 | 2000.12.27 |
| 專利名稱 | 坎地沙坦酯的合成新路線 |
| 主分類號 | C07D235/26 |
| 分類號 | C07D235/26 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國科學(xué)院上海藥物研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 沈敬山;李劍峰;嚴鐵馬;楊潔;;嵇汝運 |
| 地址 | 200031 上海市太原路294號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海開祺專利代理有限公司 |
| 代理人 | 費開逵 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種制備坎地沙坦酯的方法，由下列步驟組成：(1)由3-硝基-2-叔丁氧羰基氨基苯甲酸甲酯在K2CO3存在下與4-溴甲基-2′-氰基聯(lián)苯經(jīng)親核取代反應(yīng)生成2-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(I)；(2)化合物(I)在干燥HCl氣飽和的乙醇中室溫反應(yīng)，脫去叔丁氧羰基，得2-[[2′-氰基聯(lián)苯-4-基]甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(II)；(3)化合物(II)的硝基用氯化亞錫還原得2-[[2′-氰基聯(lián)苯-4-基]甲基]氨基]-3-氨基苯甲酸甲酯(III)；(4)化合物(III)與原碳酸四乙酯加熱環(huán)合得1-[(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯(IV)；(5)化合物(IV)在堿性條件下水解為1-[(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸(V)；(6)化合物V與碳酸1-碘乙基環(huán)己基酯在堿性條件下經(jīng)親核取代反應(yīng)生成(±)-2-乙氧基-1-[(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸，1-[[環(huán)己基氧基]羰基]氧基]乙基酯(VI)；(7)化合物(VI)與堿性疊氮化物及三丁基氯化錫或其他有機弱酸或Lewis酸或三乙胺鹽酸鹽反應(yīng)，氰基轉(zhuǎn)變?yōu)樗牡颦h(huán)后得到最終產(chǎn)物(±)-2-乙氧基-1-[[2′-(1H-四氮唑-5-基)[1，1′-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸，1-[[環(huán)己基氧基]羰基]氧基]乙基酯(VII)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及坎地沙坦酯的制備方法，以3-硝基-2-叔丁氧基氨基苯甲酸甲酯為起始原料，經(jīng)四步反應(yīng)得化合物IV，再水解得化合物V，V先與碳酸1-碘乙基環(huán)己基酯成酯得化合物VI，VI的氰基再轉(zhuǎn)變?yōu)樗牡颦h(huán)得目的物VII，該方法不存在選擇性保護的問題，因此也沒有這些反應(yīng)中所不可避免的雜質(zhì)出現(xiàn)，簡化了操作；提高了收率和產(chǎn)品質(zhì)量，適于大規(guī)模生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
