| 公開(公告)號(hào) | CN1944655A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.11 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200610037451.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.09.04 |
| 專利名稱 | 靶向性共表達(dá)新型p53和p53AIP1的重組腺病毒 |
| 主分類號(hào) | C12N15/861(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C12N15/861(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 王尚武;朱雅南 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王尚武;朱雅南 |
| 地址 | 510635廣東省廣州市國際企業(yè)孵化器A區(qū)610房 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 廣東;44 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種靶向性共表達(dá)新型p53和p53AIP1的重組腺病毒。本發(fā)明使用的腺病毒載體為Stratagene公司的產(chǎn)品AdEasy-1載體，為E1和E3區(qū)缺失的腺病毒載體。本發(fā)明構(gòu)建的表達(dá)盒由腫瘤特異性動(dòng)子、新型p53、IRES、p53AIP1和SV40多聚腺嘌呤組成，其主要特征為： a).人野生型p53抑癌基因的第72位氨基酸由脯氨酸突變成為精氨酸，其他氨基酸組成及其排列順序不變； b).P53抑癌基因在其N-末端以內(nèi)切酶EcoR V和C-末端以內(nèi)切酶Not1片段拼接于pIRES質(zhì)粒上游； c).p53AIP1基因在其N-末端以內(nèi)切酶Sma1和C-末端以內(nèi)切酶Xba 1片段拼接于pIRES質(zhì)粒下游； d).腫瘤特異性啟動(dòng)子在其N-末端以內(nèi)切酶Nru1和C-末端以內(nèi)切酶EcoRV片段拼接于新型p53基因的上游； 經(jīng)重組后，該表達(dá)盒位于腺病毒載體的E1缺失區(qū)。該重組腺病毒具有靶向性共表達(dá)p53和p53AIP1的作用，因而具有更強(qiáng)細(xì)胞凋亡功能、抗癌譜更廣的生物功能。 |
| 摘要 | 本發(fā)明敘述了一種構(gòu)建靶向性共表達(dá)新型腫瘤抑制基因p53和p53調(diào)控的細(xì)胞凋零誘導(dǎo)蛋白基因(p53AIP1，下同)的表達(dá)盒結(jié)構(gòu)的重組腺病毒的方法及其用途和意義，其主要特征為1)野生型P53抑癌基因的第72位氨基酸由脯氨酸突變成為精氨酸，其他氨基酸組成及其排列順序不變；2)通過內(nèi)部核糖體結(jié)合位點(diǎn)將新型腫瘤抑制基因p53和p53AIP1基因連接；3)該表達(dá)盒的啟動(dòng)子由腫瘤特異性啟動(dòng)子PEG-3來驅(qū)動(dòng)；4)該重組腺病毒是復(fù)制缺陷型的血清A5型腺病毒。該新型腺病毒具有靶向性共表達(dá)二種抗癌基因，即新型腫瘤抑制基因p53和p53AIP1基因，其產(chǎn)物具有更強(qiáng)細(xì)胞凋亡生物功能，但對(duì)正常細(xì)胞不會(huì)造成損傷。因此，在腫瘤，尤其是惡性腫瘤的基因治療中將具有重要意義。 |
| 國際公布 |
