| 公開(公告)號 | CN1913920A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(專利)號 | CN200480041451.4 |
| 申請日期 | 2004.12.09 |
| 專利名稱 | 流感免疫原和疫苗 |
| 主分類號 | A61K39/145(2006.01)I |
| 分類號 | A61K39/145(2006.01)I;A61K39/29(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;A61K39/295(2006.01)I;C07K14/02(2006.01)I;C07K14/11(2006.01)I;C07K17/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.12.10 US 10/732,862;2004.2.26 US 10/787,734 |
| 申請(專利權)人 | 阿波維亞公司;弗拉姆斯大學校際生物科技研究所 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·比爾克特;W·費爾斯 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-09 PCT/US2004/041879 |
| 進入國家日期 | 2006.08.07 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李 波;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 長度為大約150-大約375個氨基酸殘基的重組乙型肝炎病毒核心(HBc)蛋白嵌合體分子，包括4個通過肽鍵連接的氨基酸殘基序列結構域，從N-末端開始命名為結構域I、II、III和IV，其中 (a)結構域I包含(i)大約75-大約160個氨基酸殘基，其序列至少包含HBc的第4位到大約75位的殘基的序列，(ii)在嵌合體分子中相對于SEQ ID NO：1的HBc的N-末端的大約1-大約-55的位置上存在的1-3個半胱氨酸殘基[N-半胱氨酸殘基]，所述一個或多個N-半胱氨酸殘基存在于除HBc的前核心序列的序列之外的序列中，和(iii)包含SEQ ID NO：9的甲型流感M2多肽的大約6-大約24個殘基的2-4個序列，所述多肽與HBc序列的N-末端的大約15個殘基通過肽鍵連接，或通過肽鍵連接在HBc序列的N-末端的大約15個殘基內(nèi)； (b)結構域II包含通過肽鍵與大約75號殘基連接的大約0-大約60個氨基酸殘基，其中包含(i)HBc的76-85位的序列中的0-所有殘基，和(ii)具有大約6-大約48個殘基的任選序列，其構成SEQ ID NO：9的甲型流感M2多肽的一個或多個具有大約6-大約24個殘基的重復序列； (c)結構域III是通過肽鍵連接于大約85號殘基的HBc序列的大約86位到大約135位；和 d)結構域IV包含(i)通過肽鍵連接于結構域III的大約135位殘基的大約136-140位殘基加上HBc氨基酸殘基序列從141-156位的最多16個殘基，(ii)0-3個半胱氨酸殘基，和(iii)與HBc的156位到C-末端異源的序列中的最多約100個氨基酸殘基； 所述嵌合體分子(i)HBc序列中包含不超過10％的保守取代的氨基酸殘基，(ii)自組裝為基本不與宿主細胞上表達的核酸結合的顆粒，這些顆粒比由缺乏所述N-末端半胱氨酸殘基或嵌合體分子中存在的N-末端半胱氨酸被其它殘基替代的其它方面相同的HBc嵌合體形成的顆粒在形成時更穩(wěn)定。 |
| 摘要 | 公開了嵌合的、羧基末端截短的乙型肝炎核殼(HBc)蛋白，其含有用于誘導流感M2蛋白的抗體生成的免疫原。2-4個拷貝的免疫原性流感序列優(yōu)選在N-末端上或N-末端附近，或在HBc免疫原性環(huán)序列中表達。HBc嵌合體優(yōu)選含有流感特異性T細胞表位，并且優(yōu)選經(jīng)過工程化以便增強自組裝顆粒的穩(wěn)定性并且增強所述嵌合顆粒的產(chǎn)率。也公開了制備和使用所述嵌合體的方法。 |
| 國際公布 | 2005-06-23 WO2005/055957 英 |
