| 公開(公告)號 | CN1908015A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申請(專利)號 | CN200610007523.4 |
| 申請日期 | 2006.02.14 |
| 專利名稱 | 能抑制HER2高表達腫瘤細胞增殖的穩(wěn)定的小分子多肽 |
| 主分類號 | C07K19/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07K19/00(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.10.18 CN 200510109109.X |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 郭 寧;王嘉寧;馮健男;沈倍奮 |
| 地址 | 100850北京市海淀區(qū)太平路27號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 李光松 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項 | 一種能抑制HER2高表達腫瘤細胞增殖的穩(wěn)定的小分子多肽，其特征在于：所述小分子多肽是自行設(shè)計的靶向HER2受體分子的小分子拮抗肽，采用人細胞中天然存在的跨膜蛋白為骨架，與拮抗肽相融合，其編碼基因經(jīng)重疊PCR拼接合成，插入表達質(zhì)粒pET-22b；應(yīng)用Ni離子親合層析柱純化，咪唑緩沖液洗脫獲得純化蛋白，命名為PL45，其氨基酸序列為： MNTSGDTGFDGYSGQNSGGGGSMDLAPQMLRELQETNAALQDVRELLRQQVKEITFLKNTVMECDAC。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了屬于生物醫(yī)學(xué)中生物治療范圍的一種能抑制HER2高表達腫瘤細胞增殖的穩(wěn)定的小分子多肽PL45。該小分子多肽PL45為自行設(shè)計的靶向HER2S1-L2功能域的拮抗分子，由全合成的基因編碼，克隆入表達質(zhì)粒pET-22b；同時將TrxA插入pET-22b，以輔助PL45折疊，實現(xiàn)可溶性共表達。用表達載體轉(zhuǎn)化BL21/DE3宿主菌，在LB培養(yǎng)基中培養(yǎng)，1mmol·L-1 IPTG誘導(dǎo)表達，破菌取上清，應(yīng)用Ni離子親合層析柱純化，咪唑緩沖液洗脫而獲得純化蛋白。本發(fā)明采用人細胞中天然存在的跨膜蛋白為骨架，應(yīng)用原核表達體系制備，不僅大大地提高了表達量，而且克服了小分子多肽半壽期短、作用弱的缺陷。 |
| 國際公布 |
