| 公開(公告)號 | CN1861635A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(專利)號 | CN200510039265.3 |
| 申請日期 | 2005.05.11 |
| 專利名稱 | 人胰高血糖素相關(guān)肽-2類似物 |
| 主分類號 | C07K14/605(2006.01)I |
| 分類號 | C07K14/605(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;C12N15/16(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國藥科大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 劉景晶;李泰明;吳 潔 |
| 地址 | 210009江蘇省南京市童家巷24號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項 | 一種人胰高血糖素相關(guān)肽-2(hGLP-2)類似物Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)即Pro-Pro-h[Gly.sup.2]GLP-2(1-35)。其特征在于：該類似物相對分子質(zhì)量3948Da，由Gly取代N端位置2的丙氨酸(Ala)殘基，同時N端接加2個脯氨酸(Pro)殘基，N端包含二肽酶IV及PPCE酶切位點。 |
| 摘要 | 本發(fā)明是人胰高血糖素相關(guān)肽-2類似物Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)。采用本室構(gòu)建的一個新的長度30-70aa的活性多肽的融合表達制備技術(shù)平臺，構(gòu)建在大腸桿菌細(xì)胞內(nèi)高效融合表達Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)的基因工程菌，融合蛋白表達量占細(xì)菌總蛋白的40％以上。在Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2的N端設(shè)計一個酸敏感位點(Asp-Pro)，用酸切割融合蛋白可獲得Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)，Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)在體內(nèi)被二肽酶IV及PPCE酶切割生成高活性的h[Gly2]GLP-2(1-33)。重組菌經(jīng)裂解→洗滌→尿素溶解→乙醇分級沉淀分離融合蛋白，60mmol/L鹽酸水解融合蛋白，DEAE-52柱層析分離→HPLC分離獲得Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)，用電噴霧質(zhì)譜法測得其相對分子質(zhì)量為3948Da。Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2凍干后溶于PBS緩沖液中，對正常雄性SD大鼠(160g-200g)皮下給藥14天，0.1，0.25，0.5mg/kg/day，與對照組相比，小腸重量顯著增加，小腸絨毛增高。有可能用于改善短腸綜合癥，吸收障礙和吸收功能改變的胃腸疾病，放、化療病人的營養(yǎng)吸收狀況，具有很好的臨床應(yīng)用前景。 |
| 國際公布 |
