| 公開(公告)號 | CN1838967A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.27 |
| 申請(專利)號 | CN200380109612.4 |
| 申請日期 | 2003.12.10 |
| 專利名稱 | 穩(wěn)定的免疫原性HBc嵌合體顆粒 |
| 主分類號 | A61K39/29(2006.01)I |
| 分類號 | A61K39/29(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;A61K39/295(2006.01)I;C07K17/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.10 US 60/432,123 |
| 申請(專利權(quán))人 | 洛倫蒂斯有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | K·萊昂斯;A·J·伯克特;J·A·哈倫 |
| 地址 | 英國劍橋 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-10 PCT/US2003/039164 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.08.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李 波;劉 玥 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種長度長達(dá)大約600個(gè)氨基酸殘基的重組嵌合體乙型肝炎核心(HBc)蛋白分子，該分子 (a)含有一個(gè)HBc序列，該序列具有HBc分子N-末端183個(gè)氨基酸殘基中的至少大約125個(gè)氨基酸殘基，該序列包括從4號位到大約75號位和從大約85號位到大約140號位殘基的HBc序列，其中48和107號位的兩個(gè)半胱氨酸或其中之一被取代為另一種殘基； (b)任選地在該嵌合體的N-末端、大約76到大約85號位殘基(在HBc免疫優(yōu)勢環(huán)中)之間或C-末端三處中的一處或幾處含有肽鍵結(jié)合的異源氨基酸殘基序列，其中(i)所述HBc免疫優(yōu)勢環(huán)中一個(gè)序列的0到所有殘基均存在或被取代，并通過肽鍵結(jié)合了所述異源氨基酸殘基序列的1到大約245個(gè)氨基酸殘基，這些殘基構(gòu)成免疫原，或者通過肽鍵結(jié)合了含有多達(dá)大約40個(gè)殘基的序列，這些殘基則構(gòu)成抗-抗原或用于偶聯(lián)半抗原的化學(xué)反應(yīng)性接頭殘基，或者(ii)76-85號位的HBc序列存在并不具有缺失和異源殘基，或者(iii)76-85號位殘基中的一個(gè)或多個(gè)殘基缺失或被取代， (c)含有下述兩種殘基或其中的一種，即(i)在一個(gè)不同于HBc前核心序列的序列中的1-3個(gè)位于嵌合體分子中一種氨基酸位置上的半胱氨酸殘基，所述氨基酸位置對應(yīng)于SEQIDNO：1所示HBc序列的N-末端開始的-20到大約+1號氨基酸位置[N-末端半胱氨酸殘基]，和(ii)從HBc序列C-末端殘基到該分子C-末端的1-3個(gè)半胱氨酸殘基，且這些半胱氨酸殘基在該嵌合體分子C-末端開始的大約30個(gè)殘基內(nèi)[C-末端半胱氨酸殘基]； 該嵌合體分子(i)在HBc序列中含有多達(dá)大約20％被取代的氨基酸殘基，(ii)可自組裝成顆粒，該顆粒在表達(dá)后基本上不結(jié)合核酸。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種嵌合的、羧基末端截短的乙型肝炎病毒核殼(核心)蛋白(HBc)，該HBc經(jīng)工程改造后，自組裝顆粒的穩(wěn)定性增強(qiáng)了，且基本上缺乏核酸結(jié)合能力。該嵌合蛋白分子可包括一個(gè)或多個(gè)通過肽鍵結(jié)合在HBc的N-末端、免疫原性環(huán)或C-末端三處中的一處或幾處的免疫原性表位。增強(qiáng)的自組裝顆粒穩(wěn)定性是通過使至少一個(gè)異源半胱氨酸殘基靠近上述嵌合體分子的氨基末端和/或羧基末端，和使存在于天然序列中HBc 48和107號位的半胱氨酸缺失而得以獲得。 |
| 國際公布 | 2004-06-24 WO2004/053091 英 |
