| 公開(公告)號(hào) | CN100335498C |
| 公開(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN00817963.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2000.12.01 |
| 專利名稱 | 通過消除T-細(xì)胞表位來降低異源蛋白的免疫原性的方法 |
| 主分類號(hào) | C07K14/31(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K14/31(2006.01)I;C12N15/31(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.12.2 EP 99204093.1 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 思羅姆-X股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·A·M·沃莫丹姆;S·D·N·G·H·普萊森斯;D·J·科蘭;M·C·H·德梅爾 |
| 地址 | 比利時(shí)勒芬 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2000-12-01 PCT/EP2000/012299 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2002.06.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 唐曉峰 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種降低葡萄球菌激酶的免疫原性的方法，該方法包括步驟：(a)設(shè)計(jì)一系列的重疊測(cè)試肽，每種肽具有一種與葡萄球菌激酶的部分氨基酸序列對(duì)應(yīng)的氨基酸序列；(b)確定所述系列的哪個(gè)測(cè)試肽含有一個(gè)或多個(gè)T-細(xì)胞表位；(c)對(duì)含有一個(gè)或多個(gè)T-細(xì)胞表位的一個(gè)或多個(gè)測(cè)試肽的氨基酸序列進(jìn)行改構(gòu)；(d)針對(duì)改構(gòu)的測(cè)試肽重復(fù)步驟b)并且選擇性地重復(fù)步驟c)，直到最初含在其中的一個(gè)或多個(gè)T-細(xì)胞表位被明顯減少或消除；(e)按照在測(cè)試肽的氨基酸序列中進(jìn)行的T-細(xì)胞消除改構(gòu)方法對(duì)葡萄球菌激酶的氨基酸序列進(jìn)行改構(gòu)以便制備一種改構(gòu)的葡萄球菌激酶，其特征在于通過下列一組試驗(yàn)對(duì)所述含有一個(gè)T-細(xì)胞表位的測(cè)試肽進(jìn)行鑒定：1)一種功能性T-細(xì)胞的分析方法，在該分析方法中利用一種測(cè)試肽刺激T-細(xì)胞克隆而引起一個(gè)或多個(gè)T-細(xì)胞克隆的增殖意味著所述測(cè)試肽含有一個(gè)潛在的T-細(xì)胞表位；和/或2)一種功能性T-細(xì)胞分析方法，在該分析方法中利用一種測(cè)試肽刺激PBMC而引起人體循環(huán)系統(tǒng)(PBMC)中的一個(gè)或多個(gè)T-淋巴細(xì)胞的增殖意味著所述測(cè)試肽含有一個(gè)T-細(xì)胞表位；和3)利用計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)測(cè)定所述測(cè)試肽與一個(gè)或多個(gè)HLA-DR單元型(haplotypes)的結(jié)合槽的相互作用能，其中根據(jù)測(cè)試肽適合HLA-DR結(jié)合槽的相互作用能將測(cè)試肽鑒定為含有一個(gè)潛在T-細(xì)胞表位，其中如果測(cè)試肽在試驗(yàn)1)和/或2)和3)中鑒定，它被考慮包括T-細(xì)胞表位。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種降低肽或蛋白的免疫原性的方法，該方法包括體下步驟：設(shè)計(jì)一系列的重疊測(cè)試肽，每種肽具有一種與需要降低免疫原性的肽或蛋白的部分氨基酸序列對(duì)應(yīng)的氨基酸序列；確定所述系列的哪個(gè)測(cè)試肽含有一個(gè)或多個(gè)T-細(xì)胞表位；對(duì)含有一個(gè)或多個(gè)T-細(xì)胞表位的一個(gè)或多個(gè)測(cè)試肽的氨基酸序列進(jìn)行改構(gòu)；利用改構(gòu)的測(cè)試肽重復(fù)某些步驟，直到最初含在其中的一個(gè)或多個(gè)T-細(xì)胞表位被明顯減少或消除；按照在測(cè)試肽的氨基酸序列中進(jìn)行的T-細(xì)胞消除改構(gòu)方法對(duì)需要降低免疫原性的肽或蛋白的氨基酸序列進(jìn)行改構(gòu)以便制備一種改構(gòu)的肽或蛋白。本發(fā)明還涉及如此獲得的改構(gòu)和蛋白。 |
| 國(guó)際公布 | 2001-06-07 WO2001/040281 英 |
