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可溶性CTLA4突變體分子及其應(yīng)用

公開(公告)號 CN1309735C  
公開(公告)日 2007.04.11  
申請(專利)號 CN01810145.3  
申請日期 2001.05.23  
專利名稱 可溶性CTLA4突變體分子及其應(yīng)用  
主分類號 C07K14/705(2006.01)I  
分類號 C07K14/705(2006.01)I;C12N15/12(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C12N15/79(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2000.5.26 US 09/579,927;2000.6.26 US 60/214,065  
申請(專利權(quán))人 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 R·J·皮奇;J·R·奈穆拉;P·S·林斯利;J·巴約拉斯  
地址 美國新澤西州  
頒證日  
國際申請 2001-05-23 PCT/US2001/017139  
進(jìn)入國家日期 2002.11.25  
專利代理機構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 徐雁漪  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 一種結(jié)合CD80和/或CD86的CTLA4突變體分子,所述突變體分子包含CTLA4的胞外結(jié)構(gòu)域,該胞外結(jié)構(gòu)域如SEQ ID NO:8中所示,始于位置26的丙酸或位置27的甲硫氨酸,并終止于位置150的天冬氨酸,其中在所述胞外結(jié)構(gòu)域中,(a)位置55的丙氨酸被選自氨酸、亮氨酸、色氨酸和蘇氨酸的一種氨基酸取代,并且(b)位置130的亮氨酸被谷氨酸取代,所述突變體分子還包含改變所述CTLA4突變體分子的溶解性、親和性或效價的氨基酸序列。  
摘要 本發(fā)明提供與CD80和/或CD86抗原結(jié)合的親和力高于野生型CTLA4或非突變型CTLA4Ig的可溶性CTLA4突變體分子。所述可溶性CTLA4分子具有一個包含CTLA4胞外結(jié)構(gòu)域的第一氨基酸序列,其中S25-R33區(qū)和M97-G107區(qū)內(nèi)的某些氨基酸殘基被突變。本發(fā)明的突變體分子也可以包括增強所述突變體分子溶解性的第二氨基酸序列。  
國際公布 2001-12-06 WO2001/092337 英  
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