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促紅血球生成素偶聯(lián)物

公開(公告)號 CN1283664C  
公開(公告)日 2006.11.08  
申請(專利)號 CN200410003602.9  
申請日期 2000.06.29  
專利名稱 促紅血球生成素偶聯(lián)物  
主分類號 C07K17/02(2006.01)I  
分類號 C07K17/02(2006.01)I;C08G65/00(2006.01)I;A61K38/22(2006.01)I;A61P13/12(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)? 00107889.5  
優(yōu)先權(quán) 1999.7.2 US 60/142,254;1999.8.23 US 60/150,225;1999.8.31 US 60/151,548;1999.11.17 US 60/166,151  
申請(專利權(quán))人 霍夫曼-拉羅奇有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 帕斯卡爾·塞巴斯蒂安·拜隆  
地址 瑞士巴塞爾  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司  
代理人 王 旭  
國省代碼 瑞士;CH  
主權(quán)項(xiàng) 一種含有偶聯(lián)物的組合物,所說的偶聯(lián)物中的每一個含有一種具有至少一個自由基基團(tuán)并具有使骨髓細(xì)胞提高網(wǎng)狀細(xì)胞和血紅細(xì)胞產(chǎn)生的體內(nèi)生物學(xué)活性的促紅血球生成素糖蛋白,該促紅血球生成素糖蛋白選自人類促紅血球生成素及其類似物,該人類促紅血球生成素類似物具有通過加入1至6個糖基化位點(diǎn)或至少一個糖基化位點(diǎn)的重排而被修飾的人類促紅血球生成素的序列;所說的糖蛋白與“n”個式-CO-(CH2)x-(OCH2CH2)m-OR的聚(乙二醇)基團(tuán)共價相連,其中每個聚(乙二醇)基團(tuán)的-CO與所說的氨基之一形成酰胺鍵;其中R是低級烷基;x是2或者3;m是從450至900;n是1至3;并且n和m的選擇應(yīng)使該偶聯(lián)物的分子量減去促紅血球生成素糖蛋白的分子量是從20千道爾頓至100千道爾頓;其中n是1的偶聯(lián)物的百分比是至少90%。  
摘要 本發(fā)明提供了一種促紅血球生成素與聚(乙二醇)的偶聯(lián)物,它含有一種具有至少一個自由氨基基團(tuán)并具有使骨髓細(xì)胞提高網(wǎng)狀細(xì)胞和血紅細(xì)胞產(chǎn)生的體內(nèi)生物學(xué)活性的促紅血球生成素糖蛋白,該促紅血球生成素糖蛋白選自人類促紅血球生成素及其類似物,該人類促紅血球生成素類似物具有人類促紅血球生成素的序列,該序列通過加入1至6個糖基化位點(diǎn)或至少一個糖基化位點(diǎn)的重排而被修飾;所說的糖蛋白與“n”個式-CO-(CH2)x-(OCH2CH2)m-OR的聚(乙二醇)基團(tuán)共價相連。  
國際公布  
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