公開(公告)號 | CN1238381C |
公開(公告)日 | 2006.01.25 |
申請(專利)號 | CN200310106256.2 |
申請日期 | 2003.11.08 |
專利名稱 | 抗腫瘤表面抗原p185單抗嵌合抗體及其制備方法 |
主分類號 | C07K16/18(2006.01)I |
分類號 | C07K16/18(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;C12P21/00(2006.01)I |
分案原申請?zhí)? | |
優(yōu)先權(quán) | |
申請(專利權(quán))人 | 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué) |
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 劉 兢;程聯(lián)勝 |
地址 | 230026安徽省合肥市金寨路96號 |
頒證日 | |
國際申請 | |
進(jìn)入國家日期 | |
專利代理機(jī)構(gòu) | 合肥華信專利商標(biāo)事務(wù)所 |
代理人 | 余成俊 |
國省代碼 | 安徽;34 |
主權(quán)項(xiàng) |
一種抗腫瘤表面抗原p185單鏈抗體-人scFv-Fc嵌合抗體,分子中包括兩個(gè)由單鏈抗體組成的兩個(gè)抗原結(jié)合區(qū)和兩條人抗體IgG1分子恒定區(qū)通過三對二硫鍵連接在一起的Fc片段;其特征在于:1)該嵌合抗體分子僅由兩條相同的重組單鏈組成,每條重組單鏈有一個(gè)抗原結(jié)合區(qū),它是由重鏈和輕鏈可變區(qū)共價(jià)連接在一起,構(gòu)成識別抗原的單鏈抗體,命名為A21scFv;2)該單鏈抗體A21scFv的氨基酸序列為:VLDIVLTQTPSSLPVSVGEKVTMTCKSSQTLLYSNNQKNYLAWYQQKPGQSPKLLISWAFTRKSGVPDRFTGSGSGTDFTLTIGSVKAEDLAVYYCQQYSNYLinkerPWTFGGGTKLEIK |
摘要 | 本發(fā)明針對腫瘤表面抗原p185的單鏈抗體-人scFv-Fc嵌合抗體及其制備方法,特征是采用表面表位包埋法免疫后制備的雜交瘤細(xì)胞株,以單鏈嵌合抗體基因的形式轉(zhuǎn)染哺乳動(dòng)物細(xì)胞CHO,采用pEE14作為重組抗體的載體,用它攜帶基因轉(zhuǎn)染到GS低表達(dá)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞CHO中,將高表達(dá)重組抗體的CHO細(xì)胞株篩選出來;本發(fā)明的嵌合抗體分子僅由兩條相同的重組單鏈組成,每條重組單鏈有一的抗原結(jié)合區(qū),由重鏈和輕鏈可變區(qū)共價(jià)連接在一起,構(gòu)成了識別抗原的單鏈抗體;由于去除了輕鏈恒定區(qū)和重鏈恒定區(qū)的CH1結(jié)構(gòu)域,比完整抗體的分子量小了近三分之一,既更容易透過血管系屏障滲透進(jìn)實(shí)體瘤的內(nèi)部,又不像小的蛋白多肽藥物那樣容易很快被降解,從而能更好地發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用。 |
國際公布 |