| 公開(公告)號 | CN1206237C |
| 公開(公告)日 | 2005.06.15 |
| 申請(專利)號 | CN99812804.X |
| 申請日期 | 1999.10.12 |
| 專利名稱 | 低免疫原性蛋白質(zhì)變體 |
| 主分類號 | C07K1/00 |
| 分類號 | C07K1/00;C12N9/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.10.30 DK PA19981402;1998.11.25 DK PA199801645;1999.10.4 DK PA199901417 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾沃奇梅茲有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·L·洛根;A·A·奧爾森;;S·厄恩斯特 |
| 地址 | 丹麥鮑斯韋 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/DK1999/000541 1999.10.12 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2001.04.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民 |
| 國省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種篩選與親本蛋白質(zhì)相比免疫原性降低的蛋白質(zhì)變體的方法，其包括下列步驟：用抗任一目的蛋白質(zhì)的抗體篩查隨機(jī)肽展示包裝文庫，對抗體結(jié)合肽的氨基酸序列或編碼抗體結(jié)合肽的DNA序列測序，通過反應(yīng)性肽序列的序列對比鑒定表位模式，結(jié)構(gòu)性表位模式在親本蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)上的定位，確定包括距表位氨基酸5之內(nèi)的氨基酸的表位區(qū)，通過編碼親本蛋白質(zhì)的DNA序列的遺傳工程突變，改變定位的表位模式或限定親本蛋白質(zhì)表位區(qū)的氨基酸而不損害該蛋白質(zhì)的功能性，方法是利用現(xiàn)有的表位數(shù)據(jù)庫去除可產(chǎn)生新的表位模式或復(fù)制現(xiàn)有表位模式的氨基酸置換，將突變DNA序列導(dǎo)入合適的宿主中，培養(yǎng)該宿主并表達(dá)該蛋白質(zhì)變體，和用親本蛋白質(zhì)作為參照評價(jià)該蛋白質(zhì)變體的免疫原性。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種篩選與親本蛋白質(zhì)相比免疫原性降低的蛋白質(zhì)變體的方法，其包括下列步驟：用抗任一目的蛋白質(zhì)的抗體篩查隨機(jī)肽展示包裝文庫；對抗體結(jié)合肽的氨基酸序列或編碼抗體結(jié)合肽的DNA序列測序；通過反應(yīng)性肽序列的序列對比鑒定表位模式；表位模式在親本蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)和三維結(jié)構(gòu)上的定位；確定包括距表位氨基酸5之內(nèi)的氨基酸并影響抗體與表位結(jié)合的表位區(qū)；通過編碼親本蛋白質(zhì)的DNA序列的遺傳工程突變，改變定位的表位模式或限定親本蛋白質(zhì)表位區(qū)的氨基酸而不損害該蛋白質(zhì)的功能性，方法是利用現(xiàn)有的表位數(shù)據(jù)庫去除可產(chǎn)生新的表位模式或復(fù)制現(xiàn)有表位模式的氨基酸置換；將突變DNA序列導(dǎo)入合適的宿主中，培養(yǎng)該宿主并表達(dá)該蛋白質(zhì)變體；和用親本蛋白質(zhì)作為參照評價(jià)該蛋白質(zhì)變體的免疫原性。本發(fā)明還涉及該蛋白質(zhì)變體及其用途，以及產(chǎn)生該蛋白質(zhì)變體的方法。 |
| 國際公布 | WO2000/026230 英 2000.5.11 |
