| 公開(公告)號(hào) | CN1154655C |
| 公開(公告)日 | 2004.06.23 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN98812582.X |
| 申請(qǐng)日期 | 1998.12.22 |
| 專利名稱 | k受體的阿片樣肽 |
| 主分類號(hào) | C07K5/107 |
| 分類號(hào) | C07K5/107;C07K5/117;A61K38/07;A61P25/04;A61P1/14;A61P37/02 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.12.23 US 08/997,208 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 凡林有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·L·朱尼英;P·J·M·里弗 |
| 地址 | 荷蘭霍夫多普 |
| 頒證日 | 2004.06.23 |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US1998/027282 1998.12.22 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2000.06.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 余穎 |
| 國(guó)省代碼 | 荷蘭;NL |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種合成阿片樣肽酰胺或其藥學(xué)上認(rèn)可的鹽，它與κ阿片樣物質(zhì)受體的親和力是其與μ阿片樣物質(zhì)受體親和力的至少1,000倍，并在體內(nèi)給予后具有持久的作用，所述肽的通式為：H-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Q其中，Xaa1是(A)D-Phe，(CαMe)D-Phe或D-Ala(環(huán)戊基或噻吩基)，A是H，NO2，F(xiàn)，Cl或CH3；Xaa2是(A’)D-Phe，D-1Nal，D-2Nal，A’是A或3，4Cl2；Xaa3是D-Nle，(B)D-Leu，D-Hle或D-Ala(環(huán)戊基)，B是H或CαMe；Xaa4是D-Arg，D-Har，D-nArg，D-Lys，D-Amf，D-Gmf，D-Dbu或D-Orn；Q是NR1R2，嗎啉基，硫代嗎啉基，(C)哌啶基，哌嗪基，Ecp，Pcp，4，4-二低級(jí)烷基取代的哌嗪基或ε-賴氨�；�，R1是低級(jí)烷基，Ahx，4Acx，hEt，芐基，4Nbz，4Abz，Aeb，氨基環(huán)己基，2-噻唑基，2-吡啶甲基，3-吡啶甲基，4-吡啶甲基，Aao，Aoo，Hch，Ghx或Gao，R2是H或低級(jí)烷基；C是H，4-羥基或4-氧基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一類對(duì)κ阿片樣物質(zhì)受體(KOR)具有高選擇性，具有持久的外周作用，而且基本上不進(jìn)入腦內(nèi)的肽，它具有4個(gè)D型氨基酸殘基構(gòu)成的序列，其C末端是單取代或二取代的酰胺。代表性化合物與KOR的親和力是與μ阿片樣物質(zhì)受體(MOR)親和力的至少1000倍，ED50不超過0.5mg/kg，它們包括：H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NHEt，H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-嗎啉基，H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH-4-吡啶甲基，H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NHPr，H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-硫代嗎啉基，H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NEt2，H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NHMe，H-D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Orn-嗎啉基，H-D-4Fpa-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH-4-吡啶甲基，H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH-環(huán)丙基，H-D-Ala(2Thi)-D-3，4Cpa-D-Leu-D-Arg-嗎啉基，H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Gmf-嗎啉基，H-D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Orn-NH(Aeb)，H-D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys-嗎啉基，H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-哌嗪基，和H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH(Hoh)。 |
| 國(guó)際公布 | WO1999/032510 英 1999.7.1 |
