| 公開(公告)號(hào) | CN1496404A |
| 公開(公告)日 | 2004.05.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02806301.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.01.15 |
| 專利名稱 | 與神經(jīng)變性疾病中蛋白聚集相關(guān)的物質(zhì)和方法 |
| 主分類號(hào) | C12N15/85 |
| 分類號(hào) | C12N15/85;A61P25/28;G01N33/68;C07K14/47;A61K31/54 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.1.15 GB 0101049.5 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿伯丁大學(xué)理事會(huì) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 克勞德·M·維�？�;戴維·霍斯利;;珍妮特·B·里卡德;查爾斯·R·哈林頓 |
| 地址 | 英國(guó)蘇格蘭阿伯丁 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/GB2002/000153 2002.1.15 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.09.10 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 巫肖南;封新琴 |
| 國(guó)省代碼 | 英國(guó);GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種在穩(wěn)定細(xì)胞系中將前體蛋白經(jīng)蛋白水解轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物片段的方法，所述前體蛋白與疾病狀態(tài)有關(guān)，該前體蛋白在該疾病狀態(tài)中發(fā)生病理性聚集，該方法包括下述步驟：(a)提供一種用編碼如下蛋白的核酸轉(zhuǎn)染的穩(wěn)定細(xì)胞系：(i)前體蛋白模板片段，以使該模板片段以對(duì)細(xì)胞無毒性的水平組成性表達(dá)于該細(xì)胞；和(ii)前體蛋白，該蛋白應(yīng)答于刺激物可誘導(dǎo)表達(dá)于該細(xì)胞，因而所述模板片段與所述前體蛋白相互作用導(dǎo)致該前體蛋白構(gòu)象變化，從而導(dǎo)致聚集以及該前體蛋白水解為產(chǎn)物片段。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種在穩(wěn)定細(xì)胞系中前體蛋白(例如tau)蛋白水解轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物片段(例如12 kd片段)的方法，其中所述前體蛋白與疾病狀態(tài)相關(guān)，在該疾病狀態(tài)中所述前體蛋白病理性聚集(例如tau相關(guān)疾病)，該方法包括提供一種用編碼如下蛋白的核酸轉(zhuǎn)染的穩(wěn)定細(xì)胞系：(i)前體蛋白模板片段，以使該模板片段以對(duì)細(xì)胞無毒性的水平組成性表達(dá)于該細(xì)胞，和(ii)前體蛋白，該蛋白應(yīng)答于刺激物可誘導(dǎo)表達(dá)于該細(xì)胞；因而所述模板片段與所述前體蛋白相互作用導(dǎo)致該前體蛋白構(gòu)象變化，從而導(dǎo)致該前體蛋白聚集以及水解為產(chǎn)物片段。該方法優(yōu)選通過監(jiān)測(cè)1個(gè)或多個(gè)產(chǎn)物條帶的產(chǎn)生(或者對(duì)其產(chǎn)生的調(diào)節(jié))用于篩選聚集過程的調(diào)節(jié)劑。另外，本發(fā)明在試驗(yàn)中顯示高活性的化合物例如還原的二氨基吩噻嗪的基礎(chǔ)上，還提供了該試驗(yàn)使用的材料，藥劑以及相關(guān)的用途和方法。 |
| 國(guó)際公布 | WO02/055720 英 2002.7.18 |
