| 公開(公告)號 | CN101115724A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(專利)號 | CN200680004245.5 |
| 申請日期 | 2006.02.03 |
| 專利名稱 | 關(guān)卡激酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D235/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D235/06(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.2.8 US 60/651,110 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | K·L·阿林頓;M·E·弗拉利;R·M·加巴喬;S·Y·黃;C·W·林茲利;J·T·斯蒂恩;F·楊 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-02-03 PCT/US2006/003981 |
| 進入國家日期 | 2007.08.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式A的化合物： 其中： a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是1、2、3或4；p是1、2、3或4； R1選自：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基，(C＝O)aOb-芳基，(C＝O)aOb(C2-C10)烯基，(C＝O)aOb(C2-C10)炔基，CO2H，鹵素，OH，Ob(C1-C6)全氟烷基，(C＝O)aNR7R8，CN，(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基，S(O)2NR7R8，S(O)2-(C1-C10)烷基，(C1-C10)烷基-雜環(huán)基和(C＝O)aOb-雜環(huán)基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R6的取代基取代； R2選自：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基，(C＝O)aOb-芳基，(C＝O)aOb(C2-C10)烯基，(C＝O)aOb(C2-C10)炔基，CO2H，OH，Ob(C1-C6)全氟烷基，(C＝O)aNR7R8，CN，(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基，S(O)2NR7R8，S(O)2-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb-雜環(huán)基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R6的取代基取代； R3選自：H，(C1-C6)烷基和鹵素； R6是：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基，(C＝O)aOb-芳基，(C2-C10)烯基，(C2-C10)炔基，(C＝O)aOb-雜環(huán)基，CO2H，鹵素，CN，OH，Ob(C1-C6)全氟烷基，Oa(C＝O)bNR7R8，氧代，CHO，(N＝O)R7R8，S(O)2NR7R8，S(O)2-(C1-C10)烷基或(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自R6a的取代基取代； R6a選自：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基，(C＝O)-N(Rb)2，CF3，Oa(C1-C3)全氟烷基，(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa，氧代，OH，鹵素，CN，(C2-C10)烯基，(C2-C10)炔基，(C3-C6)環(huán)烷基，(C0-C6)亞烷基-芳基，(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基，(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2，C(O)Ra，(C0-C6)亞烷基-CO2Ra，S-(C1-C6)烷基，C(O)H，和(C0-C6)亞烷基-CO2H，所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被至多三個選自下列的取代基取代：Rb，OH，(C1-C6)烷氧基，鹵素，CO2H，CN，O(C＝O)C1-C6烷基，氧代，(C＝O)aOb(C1-C6)烷基，和N(Rb)2； R7和R8獨立地選自：H，(C＝O)Ob(C1-C10)烷基，(C＝O)Ob(C3-C8)環(huán)烷基，(C＝O)Ob-芳基，(C＝O)Ob-雜環(huán)基，(C0-C6)亞烷基-芳基，(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基，(C1-C10)烷基，芳基，(C2-C10)烯基，(C2-C10)炔基，雜環(huán)基，(C3-C8)環(huán)烷基，SO2Ra，和(C＝O)NRb2，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自R6a的取代基取代，或R7和R8可以與它們相連接的氮一起形成單環(huán)或雙環(huán)的雜環(huán)，其在各個環(huán)中具有4-7個成員，并且其除了所述氮之外還任選含有一或兩個選自N、O和S的額外雜原子，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個或多個R6a的取代基取代； Ra是(C1-C6)烷基，(C3-C6)環(huán)烷基，芳基，或雜環(huán)基，所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自下列的取代基取代：OH，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，鹵素，CO2H，CN，氧代和NH2； Rb獨立地是H，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，雜環(huán)基，(C3-C6)環(huán)烷基，(C＝O)O(C1-C6)烷基，(C＝O)-(C1-C6)烷基或S(O)2Ra，所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自下列的取代基取代：OH，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，鹵素，CO2H，CN，氧代和NH2； 條件是，不包括3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-磺�；�)-1H-吲哚-2-基]-1H-吲唑-6-甲腈，3-[5-(4-甲磺�；�-哌嗪-1-基甲基)-1H-吲哚-2-基]-1H-吲唑-6-甲腈和3-{4-[2-(6-氰基-1H-吲唑-3-基)-1H-吲哚-5-基甲基]-哌嗪-1-基}-丁酸； 或其藥學(xué)可接受的鹽或立體異構(gòu)體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了包括可抑制CHK1活性的取代吲哚基吲唑的化合物。該化合物提供了具有意想不到的優(yōu)越性能的新作用機理；這種意想不到的優(yōu)越性能可以包括增加的細(xì)胞效能/溶解性、更大的選擇性、增強的藥物動力學(xué)性能、無偏離目標(biāo)活性等等。本發(fā)明也提供了包含這種抑制化合物的組合物，和通過給予需要治療癌癥的患者該化合物來抑制CHK1活性的方法。 |
| 國際公布 | 2006-08-17 WO2006/086255 英 |
