| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101031560A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580032726.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.09.27 |
| 專利名稱 | 用作酪氨酸激酶抑制劑的環(huán)狀二芳基脲 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.28 GB 0421525.7 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·博爾德;G·卡拉瓦蒂;A·弗勞爾斯海默;P·菲雷;P·W·曼雷;C·皮索特索德曼;A·沃佩爾 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-09-27 PCT/EP2005/010408 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.03.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隋曉平 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物、其鹽、酯、N-氧化物或前藥： 其中 p為1、2或3； m為0、1、2或3； n為0、1、2或3； A為CRc、S、NRc或O，其中Rc為H或低級(jí)烷基； X、Y和Z各自獨(dú)立選自N或C-R3，其中X、Y和Z中至少2個(gè)為N；和 Ra和Rd各自獨(dú)立選自氫和低級(jí)烷基； 每個(gè)Rb均為氫或低級(jí)烷基； R1、R2和R3各自獨(dú)立選自有機(jī)或無(wú)機(jī)基團(tuán)， 其中無(wú)機(jī)基團(tuán)特別選自鹵素，特別是氯、羥基、醚化和酯化羥基、氰基、偶氮(N＝N＝N)和硝基；和 其中有機(jī)基團(tuán)為取代的或未取代的，并且通過(guò)基團(tuán)-L1-連接，有機(jī)基團(tuán)特別是選自氫；低級(jí)烷基，特別是直鏈或支鏈C1-C6烷基，低級(jí)鏈烯基或低級(jí)炔基，任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代和/或一個(gè)或多個(gè)雜原子間隔；低級(jí)烷氧基，特別是甲氧基或乙氧基；低級(jí)烷�；�；芳�；�；雜芳酰基；羧基；未取代的或被直鏈或支鏈C1-C6烷基取代的酰胺基；氨基；環(huán)狀基團(tuán)，例如環(huán)烷基，如環(huán)己基、苯基、吡咯、咪唑、吡唑、異唑、唑、噻唑、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶基、吲哚、異吲哚、吲唑、嘌呤、吲哚里西啶、喹啉、異喹啉、喹唑啉、蝶啶、喹諾里西啶、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷、嗎啉基和硫代嗎啉基；或者 單取代或二取代的氨基，該氨基任選被烴基基團(tuán)取代，所述烴基基團(tuán)為例如選自低級(jí)烷基，特別是直鏈或支鏈C1-C6烷基；環(huán)烷基，特別是環(huán)己基；羧基；低級(jí)烷�；�，特別是乙酰基；低級(jí)烷氧基羰基；低級(jí)烷基磺�；�；芳�；�，例如苯甲酰基或煙�；�；碳環(huán)基團(tuán)，例如苯基；雜環(huán)基團(tuán)和雜環(huán)基羰基；其中烴基基團(tuán)為取代的或未取代的； 并且-L1-在鏈中具有1、2、3或4個(gè)原子(例如選自C、N、O和S)，并且任選選自C1、C2、C3或C4烷基，該烷基基團(tuán)任選被-O-或-NH-間隔和/或終端；O；N；或S；且其中-L1-也可以為羰基； 其中R1、R2或R3至少一個(gè)不為氫；和 當(dāng)Z為C-R3時(shí)，R1不為H或R2不為Cl，或R1不為H且R2不為Cl； 其中，當(dāng)X代表CR3時(shí)，R3和R1與它們所連接的碳原子一起形成具有至少一個(gè)氮原子的五元或六元不飽和環(huán)； R4選自有機(jī)或無(wú)機(jī)基團(tuán)，例如，R4選自鹵素、低級(jí)烷基、鹵代-低級(jí)烷基、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、羥基、醚化或酯化羥基、低級(jí)烷氧基、苯基、取代的苯基，例如苯基-低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷�；趸⒌图�(jí)烷酰基、氨基、單取代或二取代的氨基、脒基、脲基、巰基、N-羥基-脒基、胍基、脒基-低級(jí)烷基、磺基、氨磺酰基、氨基甲酰基、氰基、氰基-低級(jí)烷基和硝基。 G為基團(tuán)Ar或CN； Ar為飽和的或不飽和的環(huán)狀基團(tuán)，該基團(tuán)為取代的或未取代的并且可以為五元或六元單環(huán)或8、9、10、11或12元二環(huán)或三環(huán)，并且可以包含0、1、2或3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)化合物，在式(I)中，p為1、2或3；n為0、1、2或3；m為0、1、2或3；A為CRc、S、NRc或O，其中Rc為H或低級(jí)烷基；X、Y和Z各自獨(dú)立選自N或C-R3，其中X、Y和Z中至少兩個(gè)為N；并且每個(gè)Ra獨(dú)立選自氫和低級(jí)烷基；每個(gè)Rb為氫或低級(jí)烷基；G為基團(tuán)Ar或代表CN或未取代的或取代的低級(jí)烷基；Ar為飽和的或不飽和的環(huán)狀基團(tuán)，其為取代的或未取代的并且可以為五元或六元單環(huán)或8、9、10、11或12元二環(huán)或三環(huán)并且可以包含0、1、2或3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子；并且其中基團(tuán)R1、R2、R3和R4如說(shuō)明書(shū)中定義。本發(fā)明還涉及所述化合物的鹽、酯、N-氧化物或前藥。此外，本發(fā)明還涉及所述化合物在治療蛋白激酶依賴性疾病中的用途、在制備用于治療所述疾病的藥物組合物中的用途、所述二芳基脲衍生物在治療所述疾病中的使用方法、包含這些新的二芳基脲衍生物的藥物制劑、制備新的二芳基脲衍生物的方法、上述新的二芳基脲衍生物的用途或使用方法和/或這些新的二芳基脲衍生物用于治療動(dòng)物或人體的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-04-06 WO2006/034833 英 |
