| 公開(公告)號 | CN101120004A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.06 |
| 申請(專利)號 | CN200580046102.6 |
| 申請日期 | 2005.11.10 |
| 專利名稱 | 用作抗感染劑的8A,9-二氫-4A-H-異噻唑[5,4-B]喹啉-3,4-二酮及相關(guān)化合物 |
| 主分類號 | C07D513/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D513/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61P33/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.11.11 US 60/626,961 |
| 申請(專利權(quán))人 | 艾其林醫(yī)藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | B·J·布拉德伯里;M·德士潘德;M·J·普斯;王秋萍;J·A·威爾斯;宋永勝;橋本明廣;E·盧西恩 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-10 PCT/US2005/040725 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.07.06 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京金信立方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 黃 威 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I或式II所示的化合物或藥用鹽、溶劑化物，或其異構(gòu)體， 式I 式II 其中： A1是S、O、SO或SO2； R2是氫，或者 R2是C1-C8烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C4烴基、(C4-C7環(huán)烯基)C0-C4烴基、(芳基)C0-C4烴基或(C2-C6雜環(huán)烷基)C0-C4烴基，它們均有0-5個取代基，這些取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、單-和雙-C1-C4烷基氨基、C2-C4烷�；�、C1-C4烷硫基、-O(C＝O)R10、-(C＝O)NR10R11、-O(C＝O)NR10R11、-(C＝O)OR10、-(C＝O)NR10OR11、-NR10(C＝O)R11、-NR10(C＝O)OR11、-NR10(C＝O)NR11R12、-NR10(C＝S)NR11R12、-NR10NR11R12、-SO3R10、-(S＝O)OR10、-SO2R13、-SO2NR10R11、＝N-OR10、和-NR10SO2R13；其中每個R10、R11和R12獨(dú)立地為氫、C1-C4烷基或芳基，每個R13獨(dú)立地為C1-C4烷基或芳基； R3是氫、C1-C6烷基、C2-C6烷�；�、單-或雙-C1-C6烷基氨基甲酸鹽、C1-C6烷基磷酸鹽或C1-C6烷基磺酸鹽，它們均有0到3個取代基，這些取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、單-和雙-C1-C4烷基氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基； R5是氫、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、-NHNH2、C1-C2鹵代烷基或C1-C2鹵代烷氧基；或者 R5是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或雙-C1-C4烷基氨基、單-、雙-或三-C1-C4烷基肼基、C2-C4烷�；駽1-C4烷基酯，它們均有0到3個取代基，這些取代基獨(dú)立地選自羥基、氨基、鹵素、氧代基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基，以及單-和雙-C1-C4烷基氨基； R6是氫、鹵素、羥基、氨基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或雙-C1-C4烷基氨基、-SO3R10、-SO2R10、-SO2NR10R11； n是1、2或3；m是1、2或3；以及p是0或1； 每個RA獨(dú)立地為(i)、(ii)或(iii)；其中 (i)代表氫、羥基、氨基或氰基； (ii)代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基C0-C4烷基、單-或雙-C1-C4烷基氨基、C1-C2鹵代烷氧基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C4烴基、(C4-C7環(huán)烯基)C0-C4烴基、(芳基)C0-C6烴基、(芳基)C1-C4烷氧基、(C2-C6雜環(huán)烷基)C0-C4烴基、(雜芳基)C0-C6烴基、C1-C6烷硫基、-(C0-C4烷基)O(C＝O)R10、-(C0-C4烷基)(C＝O)NR10R11、-(C0-C4烷基)O(C＝O)NR10R11、-(C0-C4烷基)(C＝O)OR10、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)R11、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)OR11、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)NR11R12、-(C0-C4烷基)NR10(C＝S)NR11R12、-(C0-C4烷基)NR10NR11R12、-(C0-C4烷基)N＝NR13、-(C0-C4烷基)SO3R10、-(C0-C4烷基)(S＝O)OR10、-(C0-C4烷基)SO2R13、-(C0-C4烷基)SO2NR10R11、-(C0-C4烷基)NR10SO2R13；＝N-OH或＝N-O(C0-C4烷基)； (iii)代表-ORD、-(C＝O)RD、-SO2RD、-SO3RD或-NR10SO2RD，其中RD是C1-C4烷基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C2烷基、(C2-C6雜環(huán)烷基)C0-C2烷基、(芳基)C0-C2烷基或(雜芳基)C0-C2烷基； 其中(ii)和(iii)均有0到3個取代基，這些取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、-COOH、-(C＝O)OCH3、-CONH2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C4烴基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C4烷氧基、單-和雙-C1-C4烷基氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和C2-C4烷酰基；或者 與同一碳原子結(jié)合的任意兩個RA可連接形成C3-C7環(huán)烷基或3-7元雜環(huán)烷基，其具有1或2個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子，各自都有0-2個取代基，這些取代基獨(dú)立地選自C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；或者 與不同碳原子結(jié)合的任意兩個RA可連接形成C3-C7環(huán)烷基或具有1或2個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的3-7元雜環(huán)烷基，它們均有0-2個取代基，這些取代基獨(dú)立地選自C1-C2烷基和C1-C2烷氧基； RB是氫或C1-C4烷基； R7是氫，或者 R7是C1-C8烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6烷�；�、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C4烴基、(C4-C7環(huán)烯基)C0-C4烴基、(芳基)C0-C4烴基、(芳基)(C＝O)-、單-或雙-(C1-C6烷基)甲酰胺、C1-C6烷基酯或(C2-C6雜環(huán)烷基)C0-C4烴基，它們均有0到5個取代基，這些取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、單-和雙-C1-C4烷基氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷硫基、-O(C＝O)R10、-(C＝O)NR10R11、-O(C＝O)NR10R11、-(C＝O)OR10、-(C＝O)NR10OR11、-NR10(C＝O)R11、-NR10(C＝O)OR11、-NR10(C＝O)NR11R12、-NR10(C＝S)NR11R12、-NR10NR11R12、-SO3R10、-(S＝O)OR10、-SO2R13、-SO2NR10R11或-NR10SO2R13； A8是氮或CR8；其中 R8是氫、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基或-NHNH2，或者 R8是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或雙-C1-C4烷基氨基、單-、雙-或三-C1-C4烷基肼基、C2-C4烷�；1-C4烷基酯、C1-C2鹵代烷基或C1-C2鹵代烷氧基，它們均有0到3個取代基，這些取代基獨(dú)立地選自羥基、氨基、鹵素、氧代基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和單-和雙-C1-C4 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式I和式II所示的化合物和鹽，它們具有抗微生物活性。本發(fā)明還提供用于制備式I和式II化合物的新的合成中間產(chǎn)物。本文給出了可變量和可變基團(tuán)n、m、p、RA、RB、A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9的定義。本文公開的式I和式II所示的某些化合物能強(qiáng)效和/或有選擇地抑制細(xì)菌復(fù)制。本發(fā)明還提供抗微生物組合物，其包括藥物組合物，該藥物組合物包含一種或多種式I或式II所示的化合物和一種或多種載體、稀釋劑或賦形劑。這些組合物可以僅含有式I或式II所示的化合物作為活性劑，也可以同時含有式I或式II所示的化合物和一種或多種其他活性劑。本發(fā)明還提供治療受微生物感染的真核生物的方法。 |
| 國際公布 | 2006-11-09 WO2006/118605 英 |
