| 公開(公告)號 | CN101054596A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.17 |
| 申請(專利)號 | CN200710027365 |
| 申請日期 | 2007.04.03 |
| 專利名稱 | 治療過表達(dá)原癌基因neu/erbB2惡性腫瘤的重組腺病毒 |
| 主分類號 | C12N15/861(2006.01)I |
| 分類號 | C12N15/861(2006.01)I;C12N15/13(2006.01)I;C12N15/28(2006.01)I;C07K14/525(2006.01)I;C07K16/18(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 王尚武 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 王尚武 |
| 地址 | 523808廣東省廣州市廣州國際企業(yè)孵化器A區(qū)610房 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 廣東;44 |
| 主權(quán)項 | 一種共表達(dá)原癌基因neu/erbB2的人源化單克隆抗體單鏈可變區(qū)和Mda-7的重組腺病毒。本發(fā)明使用的腺病毒載體為Stratagene公司的產(chǎn)品AdEasy-1載體，為E1和E3區(qū)缺失的腺病毒載體。 本發(fā)明構(gòu)建的表達(dá)盒由CMV動子、原癌基因neu/erbB2的人源化單克隆抗體單鏈可變區(qū)、內(nèi)部核糖體結(jié)合位點(IRES)片段、Mda-7和SV40多聚腺嘌呤組成，其主要特征為： a).原癌基因neu/erbB2的人源化單克隆抗體僅由抗體可變區(qū)構(gòu)成； b).原癌基因neu/erbB2的人源化單克隆抗體可變區(qū)序列中，輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū)通過氨基酸多肽-G-G-G-G-G-S-(GS1)連結(jié)，在其N-末端以內(nèi)切酶Nhe1和C-末端以內(nèi)切酶Not1片段拼接于pIRES質(zhì)粒上游； c).人Mda-7的第72位氨基酸由Ala突變成Val，其他氨基酸組成及其排列順序不變； d).Mda-7基因在其N-末端以內(nèi)切酶Smal和C-末端以內(nèi)切酶Xba1片段拼接于pIRES質(zhì)粒下游； 經(jīng)重組后，該表達(dá)盒位于腺病毒載體的E1缺失區(qū)。該重組腺病毒具有共表達(dá)neu/erbB2的人源化單克隆抗體單鏈可變區(qū)和Mda-7的作用，因而具有更強(qiáng)細(xì)胞凋亡功能、抗癌譜更廣的生物功能。 |
| 摘要 | 本發(fā)明敘述了一種構(gòu)建表達(dá)neu/erbB2原癌基因人源化單抗可變區(qū)和Mda-7/IL-24的表達(dá)盒結(jié)構(gòu)的重組腺病毒的方法及其用途和意義，其表達(dá)盒結(jié)構(gòu)主要特征為1)neu/erbB2原癌基因人源化單抗可變區(qū)；2)Mda-7/IL-24為206個氨基酸組成全長基因片段，其中第72位氨基酸Ala轉(zhuǎn)換為Val；3)通過內(nèi)部核糖體結(jié)合位點(IRES)將neu/erbB2原癌基因人源化單抗可變區(qū)和Mda-7基因連接；3)、該重組腺病毒是復(fù)制缺陷型的血清A5型腺病毒。該新型腺病毒具有共表達(dá)二種抗癌基因，即neu/erbB2原癌基因人源化單抗可變區(qū)和Mda-7基因，其產(chǎn)物具有更強(qiáng)細(xì)胞凋亡生物功能，但對正常細(xì)胞不會造成損傷。因此，在過表達(dá)neu/erbB2原癌基因的惡性腫瘤的基因治療中將具有重要意義。 |
| 國際公布 |
