| 公開(公告)號 | CN101142225A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申請(專利)號 | CN200680008183.5 |
| 申請日期 | 2006.01.13 |
| 專利名稱 | 具有抗炎活性的大環(huán)內(nèi)酯 |
| 主分類號 | C07H17/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07H17/00(2006.01)I;C07H17/08(2006.01)I;A61K31/7052(2006.01)I;A61K31/7048(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.13 US 60/643,841;2005.9.9 US 60/715,828 |
| 申請(專利權(quán))人 | 葛蘭素伊斯特拉齊瓦基森塔薩格勒布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 奧格珍·卡利克;馬丁納·博斯納;尼古拉·馬杰諾維克;杜布拉夫科·杰利克;蘇利曼·阿利霍齊克;范杰·維拉;佐里卡·馬魯西克-伊斯圖克;維斯納·伊拉科維克;貝里斯拉夫·博斯恩杰克;博斯卡·赫瓦西克;瑪麗杰·托馬斯科維克;維斯納·穆尼克;瓦妮莎·艾維蒂克;安滕·赫坦克;戈蘭·克拉戈爾;瑪麗杰·勒杰克 |
| 地址 | 克羅地亞薩格勒布 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-13 PCT/IB2006/001238 |
| 進入國家日期 | 2007.09.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 孔憲靜 |
| 國省代碼 | 克羅地亞;HR |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物，及其可藥用衍生物 其中 A是選自-C(O)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-N(R7)CH2-、-CH2N(R7)-、-CH(OH)-和-C(＝NOR7)-中的二價基團； R1是-OC(O)(CH2)nNR8R9、-O-(CH2)nNR8R9、-OC(O)N(R7)(CH2)nNR8R9、-O(CH2)nCN、-OC(O)(CH2)nN(CH2)nNR8R9或-OC(O)CH＝CH2，條件是：如果R1是-OC(O)CH＝CH2，則R3不能是甲基； R2是氫或羥基保護基團； R3是氫、未被取代的C1-4烷基或在末端碳原子上被CN或NH2基團取代的C1-4烷基，或者C1-5烷�；�； R4是氫、C1-4烷基或C2-6烯基； R5是羥基、甲氧基、-OC(O)(CH2)nNR8R9或-O-(CH2)nNR8R9或-O(CH2)nCN； R6是羥基；或者 R5和R6與間隔原子一起形成具有下述結(jié)構(gòu)的環(huán)狀基團： 其中Y是選自-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R7)-和-CH(SR7)-中的二價基團； R7是氫或C1-6烷基； R8和R9各自獨立地是氫、C3-7環(huán)烷基或C1-18烷基，其中C1-18烷基： (i)未被隔斷或者被1-3個選自-O-、-S-和-N(R7)-中的二價基團隔斷；和/或 (ii)未被取代或者被1-3個選自下述的基團取代：鹵素、OH、NH2、N-(C1-C6)烷基氨基、N，N-二(C1-C6-烷基)氨基、CN、NO2、OCH3、飽和或不飽和的C3-8員非芳香環(huán)、含有2-6個碳原子和1-2個選自氧、硫和氮中的雜原子的飽和或不飽和非芳香雜環(huán)、烷基羰基烷氧基和烷氧基羰基氨基；或者 R8和R9與和它們相連的氮一起形成含有2-6個碳原子的非芳香雜環(huán)，所述非芳香雜環(huán)： (iii)是飽和或不飽和的，且含有0或1個選自氧、硫和氮中的另外雜原子；和/或 (iv)未被取代或者被1-2個選自C1-5烷酰基和C1-6烷基中的基團取代，其中C1-6烷基未被隔斷或者被1-3個選自-O-、-S-和-N(R7)-中的二價基團隔斷，和/或未被取代或者被1-2個選自下述的基團取代：OH、NH2、含有2-6個碳原子的非芳香雜環(huán)(其未被取代或者被選自C1-4烷基、鹵素、NH2、OH、SH、C1-6烷氧基和羥基C1-4烷基中的基團取代)、C3-7環(huán)烷基(其未被取代或者被選自C1-4烷基、鹵素、NH2、OH、SH、C1-6烷氧基和羥基C1-4烷基中的基團取代)； n是整數(shù)1-8。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新穎的具有抗炎活性的半合成大環(huán)內(nèi)酯。更具體地說，本發(fā)明涉及在4”位上被取代的14-和15-員大環(huán)內(nèi)酯，它們的可藥用衍生物，它們的制備方法和中間體，含有它們的藥物組合物以及它們在治療人和動物炎性疾病和病癥、特別是與TNF-α、IL-1、IL-8、IL-2或IL-5過度分泌有關(guān)的疾病中的活性和用途；和/或用作淋巴細胞增殖過度和/或粒細胞脫粒過度的抑制劑的活性和用途。 |
| 國際公布 | 2006-08-24 WO2006/087644 英 |
