| 通用名 | 注射用阿昔洛韋 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | ACICLOVIR FOR INJECTION |
| 拼音名 | ZHUSHEYONG AXILUOWEI |
| 藥品類別 | 抗病毒類 |
| 性狀 | 本品為白色疏松塊狀物或粉末。 |
| 藥理毒理 | 抗病毒藥。體外對(duì)單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等具抑制作用。本品進(jìn)入皰疹病毒感染的細(xì)胞后，與脫氧核苷競爭病毒胸苷激酶或細(xì)胞激酶，藥物被磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯，然后通過二種方式抑制病毒復(fù)制：①干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒的復(fù)制；②在DNA多聚酶作用下，與增長的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷。
本品對(duì)病毒有特殊的親和力，但對(duì)哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞毒性低。體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化測(cè)定有致癌報(bào)道，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見致癌依據(jù)。某些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示高濃度藥物可致突變，但無染色體改變的依據(jù)。本品的致癌與致突變作用尚不明確。大劑量注射可致動(dòng)物睪丸萎縮和精子數(shù)減少,藥物能通過胎盤,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胚胎無影響。
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| 藥代動(dòng)力學(xué) | 能廣泛分布至各組織與體液中，包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道粘膜與分泌物、腦脊液及皰疹液。在腎、肝和小腸中濃度高，腦脊液中濃度約為血中濃度的一半。藥物可通過胎盤。健康成人按5mg/kg和l0mg/kg靜脈滴注1小時(shí)后，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為9.8μg/ml和20.7μg/ml，經(jīng)7小時(shí)后，谷濃度分別為0.7μg/ml和2.3μg/ml。一歲以上兒童，用量為250mg/m2者，其血藥濃度變化與成人5mg/kg相近，而用量500 mg/m2與成人10 mg/kg用量者相近。新生兒（3月齡以下）每8小時(shí)靜脈滴注10 mg/kg，每次滴注持續(xù)1小時(shí)，其穩(wěn)態(tài)峰濃度（Cmax）為13.8μg/ml，而谷濃度則為2.3μg/ml。本品的蛋白結(jié)合率低(9%～33%)。在肝內(nèi)代謝，主要代謝物占給藥量的9%～14%，經(jīng)尿排泄。血消除半衰期（tl/2β）約為2.5小時(shí)。肌酐清除率50～80ml/分鐘和15～50ml/分鐘時(shí)，血消除半衰期（tl/2β）分別為3.0小時(shí)和3.5小時(shí)。無尿者的血消除半衰期（tl/2β）長達(dá)19.5小時(shí)，血液透析時(shí)降為5.7小時(shí)。本品主要經(jīng)腎由腎小球?yàn)V過和腎小管分泌而排泄。約45%～79%的藥物以原形由尿排泄。經(jīng)糞便排泄率低于2%。呼出氣中含微量藥物。血液透析6小時(shí)約清除血中60%的藥物。腹膜透析清除量很少。
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| 適應(yīng)癥 | 1. 單純皰疹病毒感染：用于免疫缺陷者初發(fā)和復(fù)發(fā)性粘膜皮膚感染的治療以及反復(fù)發(fā)作病例的預(yù)防；也用于單純皰疹性腦炎治療。
2. 帶狀皰疹：用于免疫缺陷者嚴(yán)重帶狀皰疹病人或免疫功能正常者彌散型帶狀皰疹的治療。
3. 免疫缺陷者水痘的治療。
4. 急性視網(wǎng)膜壞死的治療。 |
| 用法用量 | 靜脈滴注，每次滴注時(shí)間在1小時(shí)以上。
成人常用量：1. 重癥生殖器皰疹初治，按體重一次5 mg/kg（按阿昔洛韋計(jì)，下同），一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共5日。
2.免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹或嚴(yán)重帶狀皰疹，按體重一次5～10mg/kg ，一日3次，隔8小時(shí)滴注1次,共7～10日。
3.單純皰疹性腦炎，按體重一次10mg/kg ，一日3次，隔8小時(shí)滴注1次,共10日。
4.急性視網(wǎng)膜壞死，一次5～10mg/kg ，一日3次，隔8小時(shí)滴注1次,共7～10日。以后一次口服0.8g，一日5次，連續(xù)6～14周。
成人一日最高劑量按體重為3Omg/kg，或按體表面積為1.5g/m2。
小兒常用量：
1.重癥生殖器皰疹初治，嬰兒與12歲以下小兒，按體表面積一次250 mg/m2（按阿昔洛韋計(jì)，下同），一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共5日。
2.免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹，嬰兒與12歲以下小兒，按體表面積一次250 mg/m2, 一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共7日，12歲以上按成人量。
3.單純皰疹性腦炎，按體重一次10 mg/kg，一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共10日。
4.免疫缺陷者合并水痘，按體重一次10 mg/kg或按體表面積一次500 mg/m2，一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共10日。
小兒最高劑量為每8小時(shí)按體表面積500mg/m2。
藥液的配制：取本品0.5g加入10ml注射用水中，使?jié)舛葹?0g/L，充分搖勻成溶液后，再用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至至少100ml，使最后藥物濃度不超過7g/L，否則易引起靜脈炎。
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| 不良反應(yīng) | 1.常見的不良反應(yīng)：注射部位的炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹、皮疹、發(fā)燒、輕度頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、蛋白尿、血液尿素氮和血清肌酐值升高、肝功能異常如血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、總膽紅素輕度升高等。
2.少見的不良反應(yīng)有：急性腎功能不全、白細(xì)胞和紅細(xì)胞下降、血紅蛋白減少、膽固醇、三酰甘油升高、血尿、低血壓、多汗、心悸、呼吸困難、胸悶等。
3.罕見的不良反應(yīng)有：昏迷、意識(shí)模糊、幻覺、癲癇、下肢抽搐、舌及手足麻木感、震顫、全身倦怠感等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
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| 禁忌癥 | 對(duì)本品過敏者禁用。 |
| 注意事項(xiàng) | 1.對(duì)更昔洛韋過敏者也可能對(duì)本品過敏。
2.急性或慢性腎功能不全者不宜用本品靜脈滴注，因?yàn)榈嗡龠^快時(shí)可引起腎功能衰竭。
3.以下情況需考慮用藥利弊：脫水患者，本品劑量應(yīng)減少。嚴(yán)重肝功能不全者、對(duì)本品不能承受者、精神異常或以往對(duì)細(xì)胞毒性藥物出現(xiàn)精神反應(yīng)者,應(yīng)用本品易產(chǎn)生精神癥狀,需慎用。
4.嚴(yán)重免疫功能缺陷者長期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對(duì)本品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用阿昔洛韋后皮損不見改善者應(yīng)測(cè)試單純皰疹病毒對(duì)本品的敏感性。
5.對(duì)診斷的干擾：可引起腎小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如劑量恰當(dāng)、水分充足一般不會(huì)引起。
6.隨訪檢查：由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應(yīng)一年檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。靜脈用藥可能引起腎毒性，用藥前或用藥期間應(yīng)檢查腎功能。
7.靜脈滴注后2小時(shí),尿藥濃度最高,此時(shí)應(yīng)給病人充足的水,防止藥物沉積于腎小管內(nèi)。
8.一次血液透析可使血藥濃度降低60%，故每次血液透析6小時(shí)應(yīng)重復(fù)初給一次劑量。
9.靜脈滴注時(shí)宜緩慢，否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物結(jié)晶沉淀，引起腎功能損害的病例可達(dá)10%，并勿使之漏至血管外,以免引起疼痛及靜脈炎。
10.肥胖患者的劑量應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算。
11.本品對(duì)單純皰疹病毒的潛伏感染和復(fù)發(fā)無明顯效果，不能根除病毒。
12一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn)，應(yīng)盡早給藥。
13.本劑呈堿性，與其他藥物混合容易引起pH值改變，應(yīng)盡量避免配伍使用。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 藥物能通過胎盤，雖動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胚胎無影響，但孕婦用藥仍需權(quán)衡利弊。
藥物在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6～4.1倍，雖未發(fā)現(xiàn)嬰兒異常，但哺乳期婦女應(yīng)慎用。 |
| 兒童用藥 | 兒童中雖未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)，但應(yīng)慎用。新生兒不宜以含苯甲醇的稀釋液配制滴注液，否則易引起致命性的綜合征，包括酸中毒、中樞抑制、呼吸困難、腎功能衰竭、低血壓、癲癇和顱內(nèi)出血等。
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| 老年患者用藥 | 由于生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調(diào)整。 |
| 藥物相互作用 | 1.與干擾素或甲氨蝶呤(鞘內(nèi))合用，可能引起精神異常，應(yīng)慎用。
2.與腎毒性藥物合用可加重腎毒性，特別是腎功能不全者更易發(fā)生。
3.與齊多夫定(Zidovudine)合用可引起腎毒性,表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。
4.與丙磺舒競爭性抑制有機(jī)酸分泌,合并用丙磺舒可使本品的
排泄減慢,半衰期延長,體內(nèi)藥物蓄積。 |
| 藥物過量 | |
| 貯藏 | 遮光，密封保存。 |
| 包裝 | |
| 有效期 | |
