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動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本方法

 

 。ㄈ)人與動(dòng)物及各類(lèi)動(dòng)物間藥物劑量的換算方法

  1.人與動(dòng)物用藥量換算 人與動(dòng)物對(duì)同一藥物的耐受性是相差很大的。一般說(shuō)來(lái),動(dòng)物的耐受性要比人大,也就是單位體重的用藥理動(dòng)物比人要大。人的各種藥物的用量在很多書(shū)上可以查得,但動(dòng)物用藥量可查的書(shū)較少,而且動(dòng)物用的藥物種類(lèi)遠(yuǎn)不如人用的那么多。因此,必須將人的用藥量換算成動(dòng)物的用藥量。一般可按下列比例換算:人用藥量為1,小白鼠、大白鼠為25-50,兔、豚鼠為15-20,狗、貓為5-10。

  此外,可以采用人與動(dòng)物的體表面積計(jì)算法來(lái)?yè)Q算:

  (1)人體體表面積計(jì)算法 計(jì)算我國(guó)人的體表面積,一般認(rèn)為許文生氏公式(中國(guó)生理學(xué)雜志12:327,1937)尚較適用,即:

  體表面積(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529

  例:某人身高168cm,體重55kg,試計(jì)算其體表面積。

  解:0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2

 。2)動(dòng)物的體表面積計(jì)算法 有許多種,在需要由體重推算體表面積時(shí),一般認(rèn)為Meeh-Rubner氏公式尚較適用,即:

  式中的K為一常數(shù),隨動(dòng)物種類(lèi)而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、貓9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家報(bào)導(dǎo)略有出入)。應(yīng)當(dāng)指出,這樣計(jì)算出來(lái)的表面積還是一種粗略的估計(jì)值,不一定完全符合于每個(gè)動(dòng)物的實(shí)測(cè)數(shù)值。

  例:試計(jì)算體重1.50kg家兔的體表面積。

  2.人及不同種類(lèi)動(dòng)物之間藥物劑量的換算

  (1)直接計(jì)算法 即按:

  

  例:某利尿藥大白鼠灌給藥時(shí)的劑量為250mg/kg,試粗略估計(jì)狗灌胃給藥時(shí)可以試用的劑量。

  解:實(shí)驗(yàn)用大白鼠的體重一般在200g左右,其體表面積(A)為:

  250mg/kg的劑量如改以mg/m2表示,即為:

  實(shí)驗(yàn)用狗的體重一般在10kg左右,其體表面積(A)為:

 。2)按mg/kg折算mg/m2轉(zhuǎn)換因子計(jì)算

  例:同上

  解:按

  計(jì)算出狗的適當(dāng)試用劑量。mg/kg的相應(yīng)轉(zhuǎn)移因子可由表11-3查得。(即為按mg/m2計(jì)算的劑量)。

 。3)按每kg體重占有體重表面積相對(duì)比值計(jì)算

  各種動(dòng)物的“每kg體重占有體表面積相對(duì)比值(簡(jiǎn)稱體表面積比例比值)”見(jiàn)表11-3。

  

 。4)按人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值表計(jì)算

  見(jiàn)表11-4,12kg狗的體表面積為200g大白鼠的17.8倍。該藥大白鼠的劑量為250mg/kg,200g的大白鼠需給藥250×0.2=50mg。

  于是(狗的適當(dāng)試用劑量)。

表11-3 進(jìn)行不同種類(lèi)動(dòng)物間劑量換算時(shí)的常用數(shù)據(jù)

動(dòng)物種類(lèi)

Meeh-Rubner公式的K值

體重(kg)

體表面積(m2)

Mg/kg-mg/m2轉(zhuǎn)移因子

每kg體重占有體面積相對(duì)比值

小白鼠

9.1

0.018

0.02

0.022

0.024

0.0066

0.0067

0.0071

0.0076

2.9

3.0

3.1

3.2

 

粗略值3

 

1.0

(0.02kg)

大白鼠

9.1

0.10

0.15

0.20

0.25

0.0196

0.0257

0.0311

0.0761

5.1

5.8

6.4

6.9

 

粗略值6

 

0.47

(0.20kg)

豚鼠

9.8

0.30

0.40

0.50

0.60

0.0439

0.0532

0.0617

0.0697

6.8

7.5

8.1

8.6

 

粗略值8

 

0.40

(0.40kg)

家兔

10.1

1.50

2.00

2.50

0.1323

0.1608

0.1860

11.3

12.4

13.4

 

粗略值12

0.24

(2.0kg)

9.0

2.00

2.50

3.00

0.1571

0.1324

0.2059

12.7

13.7

14.6

 

粗略值14

0.22

(2.5kg)

11.2

5.00

10.00

15.00

0.3275

0.5199

0.6812

15.3

19.2

22.0

 

粗略值19

0.16

(10.0kg)

11.8

2.00

3.00

4.00

0.1878

0.2455

0.2973

10.7

12.2

13.5

 

粗略值12

0.24

(3.0kg)

10.6

40.00

50.00

60.00

1.2398

1.4386

1.6246

32.2

34.8

36.9

 

粗略值35

0.08

(50.0kg)

表11-4 人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值表

小白鼠(20g)

大白鼠(200g)

豚鼠(400g)

家兔(1.5kg)

貓(2.0kg)

猴(4.0kg)

狗(12kg)

人(70kg)

小白鼠(20g)

1.0

7.0

12.25

27.8

29.7

64.1

124.2

378.9

大白鼠(200g)

0.14

1.0

1.74

3.9

4.2

9.2

17.8

56.0

豚鼠(400g)

0.08

0.57

1.0

2.25

2.4

5.2

4.2

31.5

家兔(1.5kg)

0.04

0.25

0.44

1.0

1.08

2.4

4.5

14.2

貓(2.0kg)

0.03

0.23

0.41

0.92

1.0

2.2

4.1

13.0

猴(4.0kg)

0.016

0.11

0.19

0.42

0.45

1.0

1.9

6.1

狗(12kg)

0.008

0.06

0.10

0.22

0.23

0.52

1.0

8.1

人(70kg)

0.0026

0.018

0.031

0.07

0.078

0.16

0.82

1.0

  (5)按人與各種動(dòng)物以及各種動(dòng)物之間用藥劑量換算

  已知A種動(dòng)物每kg體重用藥量,欲估算B種動(dòng)物每kg體重用藥劑量時(shí),可先查第422頁(yè)表11-5,找出折算系數(shù)(W),再按下式計(jì)算:

  B種動(dòng)物的劑量(mg/kg)=W×A種動(dòng)物的劑量(mg/kg)

  例如,已知某藥對(duì)小鼠的最大耐受量為20mg/kg(20g小鼠用0.4mg),需折算為家兔量。查A種動(dòng)物為小鼠,B種動(dòng)物為兔,交叉點(diǎn)為折算系數(shù)W=0.37,故家兔用藥量為0.37×20mg/kg=7.4mg/kg,1.5kg家兔用藥量為11.1mg。

表11-5 動(dòng)物與人體的每公斤體重劑量折算系數(shù)表

折算系數(shù)W

A組動(dòng)物或成人

小鼠

0.02kg

大鼠

0.2kg

豚鼠

0.4kg

1.5kg

2kg

12kg

成人

60kg

B 種動(dòng)物或成人

小鼠20g

1.0

1.6

1.6

2.7

3.2

4.8

9.01

大鼠0.2kg

0.7

1.0

1.14

1.88

2.3

3.6

6.25

豚鼠0.4kg

0.61

0.87

1.0

1.65

2.05

3.0

5.55

兔1.5kg

0.37

0.52

0.6

1.0

1.23

1.76

2.30

貓2.0kg

0.30

0.42

0.48

0.81

1.0

1.44

2.70

犬12kg

0.21

0.28

0.34

0.56

.068

1.0

1.88

成人60kg

0.11

0.16

0.18

0.304

0.371

0.531

1.0

 八、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的麻醉

  在一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn),特別是手術(shù)等實(shí)驗(yàn),為減少動(dòng)物的掙扎和保持其安靜,并便于操作,常對(duì)動(dòng)物采用必要的麻醉。由于動(dòng)物種屬間的差異等情況,所采用的麻醉方法和選用的麻醉劑亦有不同。

  (一)常用的麻醉劑

  動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中常用的麻醉劑分為三類(lèi),即揮發(fā)性麻醉劑、非揮發(fā)性麻醉劑和中藥麻醉劑。

  1.揮發(fā)性麻醉劑 這類(lèi)麻藥包括乙醚、氯仿等。乙醚吸入麻醉適用于各種動(dòng)物,其麻醉量和致死量差距大,所發(fā)安全度亦大,動(dòng)物麻醉深度容易掌握,而且麻后蘇醒較快。其缺點(diǎn)是對(duì)局部刺激作用大,可引起上呼吸道粘膜液體分泌增多,再通過(guò)神經(jīng)反射可影響呼吸、血壓和心跳活動(dòng),并且容易引起窒息,故在乙醚吸入麻醚時(shí)必需有人照看,以防麻醉過(guò)深而出現(xiàn)上情況。

  2.非揮發(fā)性麻醉劑 這類(lèi)麻醉劑種類(lèi)較多,包括苯巴比妥鈉、戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉等巴比妥類(lèi)的衍生物,氨基甲酸乙脂和水合氯醛。這些麻醉劑使用方便,一次給藥可維持較長(zhǎng)的麻醉時(shí)間,麻醉過(guò)程較平衡,動(dòng)物無(wú)明顯掙扎現(xiàn)象。但缺點(diǎn)是蘇醒較慢。醫(yī)學(xué)全.在線提供

  3.中藥麻醉劑 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)有時(shí)也用到象洋金花和氫溴酸東莨菪堿等中藥麻醉劑,但由于其作用不夠穩(wěn)定,而且常需加佐劑麻醉效果才能理想,故在使用過(guò)程中不能得到普及,因而,多數(shù)實(shí)驗(yàn)室不選用這類(lèi)麻醉劑進(jìn)行麻醉。

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