(三)應(yīng)注意選擇標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
在進(jìn)行老年醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)充分考慮所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)狀態(tài),即遺傳基因型、表現(xiàn)型、演出型。應(yīng)盡量選擇經(jīng)遺傳檢測(cè)、微生物檢測(cè)、營(yíng)養(yǎng)檢測(cè)、環(huán)境檢測(cè)的合格的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。最常被選用的是各種品系的小鼠和大鼠。在選用時(shí)應(yīng)了解各品系小鼠或大鼠的生物學(xué)特性和壽命期限。不同品系小鼠的平均壽命見表10-53。
表10-53 不同品系小鼠的平均壽命(天)
品 系 |
雄 |
雌 | ||||
動(dòng)物數(shù)壽命 。ㄌ) (SE) |
動(dòng)物數(shù)壽命。ㄌ) + (SE) | |||||
A | 68 | 558 | (19.7) | 65 | 512 | (21.1) |
AKR | 79 | 312 | (9.7) | 79 | 350 | (10.8) |
A2G | 51 | 644 | (19.4) | 49 | 640 | (21.8) |
BALB/C | 33 | 561 | (30.3) | 35 | 509 | (26.3) |
CBA | 38 | 825 | (32.5) | 37 | 486 | (39.0) |
CE | 23 | 707 | (37.3) | 20 | 489 | (48.5) |
C3H | 193 | 676 | (9.8) | 147 | 590 | (18.6) |
C57BL | 29 | 580 | (35.8) | 31 | 645 | (34.2) |
C57BR/Cd | 46 | 660 | (22.6) | 45 | 577 | (29.8) |
C57C | 26 | 604 | (27.6) | 22 | 473 | (30.9) |
DBA/1 | 39 | 686 | (33.3) | 35 | 487 | (35.9) |
DBA/2 | 23 | 719 | (35.4) | 22 | 629 | (42.1) |
NZB | 111 | 441 | (12.1) | 110 | 459 | (13.3) |
NZW | 20 | 733 | (42.8) | 28 | 802 | (34.0) |
129/Rrj | 36 | 666 | (23.2) | 35 | 699 | (29.8) |
LACA | 40 | 617 | (26.2) | 36 | 536 | (38.9) |
LACA | 33 | 664 | (29.9) | 41 | 660 | (38.5) |
WA | 22 | 749 | (40.1) | 25 | 645 | (29.9) |
P | 10 | 782 | (51.9) | 14 | 729 | (42.9) |
(四)應(yīng)注意選擇適合老化研究特殊需要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.老化研究的小型豬:早在18世紀(jì)初期,已認(rèn)為豬在生理學(xué)研究,特別是在循環(huán)系統(tǒng)的研究上,是人的極好的模型動(dòng)物。但由于豬體過大,給實(shí)驗(yàn)操作帶來不便。1949年,美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)Hormel研究所首次開發(fā)了小型豬。小型豬基本上達(dá)到了老化研究用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基準(zhǔn),成為理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。小型豬的壽命大致和普通豬相同,其生理學(xué)性質(zhì)與人相似。由于小型豬早期就可患自發(fā)性動(dòng)脈硬化癥,故已成為研究動(dòng)脈硬化癥的極為理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。已有充分的事實(shí)證明,人的冠狀動(dòng)脈分布同豬極為相似,豬同樣有腦血栓癥和動(dòng)脈硬化癥病變。另外,豬還常用作包括心律不全研究在內(nèi)的人體循環(huán)系統(tǒng)的模型。并可用于腎機(jī)能、胰臟、皮膚、繁殖、體溫調(diào)節(jié)等的研究,它還具有與人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎極為類似的自發(fā)性質(zhì)的胃潰瘍癥。由此可知,小型豬和一般豬確是老化研究上極為理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
2.老化研究的裸小鼠:裸小鼠是先天性缺損胸腺的動(dòng)物,故是一種完全缺乏T淋巴細(xì)胞(來自胸腺)而僅有B細(xì)胞的動(dòng)物,即是一種細(xì)胞免疫不全動(dòng)物。為了能看到老化進(jìn)展?fàn)顟B(tài),很多研究者都用裸小鼠進(jìn)行觀察。如果把此種裸小鼠飼養(yǎng)在無菌或SPF環(huán)境中,也可與正常小鼠同樣發(fā)育而不患消耗性疾病,壽命也與正常小鼠相同。同此可知,消耗性疾病并不是由胸腺缺乏直接引起的,而是由感染引起的繼發(fā)變化。因此,對(duì)以往著眼于胸腺和老化之間關(guān)系進(jìn)行研究的消耗性疾病,有進(jìn)一步探討的必要。由于裸小鼠胸腺缺損,是研究胸腺和年齡之間關(guān)系的最合適動(dòng)物。在實(shí)驗(yàn)時(shí),必須飼養(yǎng)在嚴(yán)密微生物學(xué)管理的無菌、悉生或SPF的狀態(tài)下。裸小鼠在老化研究方面可用于免疫和惡性腫瘤的研究。特別是作為自身免疫和老化關(guān)系研究的模型動(dòng)物。
3.老化機(jī)制研究的豚鼠:關(guān)于老化的游離基學(xué)說一過氧化脂質(zhì)學(xué)說,雖也常用大鼠和小鼠,但必須根據(jù)研究目的選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。例如,研究腎上腺脂質(zhì)的過氧化時(shí),幾乎不可能在大鼠的腎上腺中證實(shí);而在豚鼠中,卻能隨著年齡的增長(zhǎng),檢測(cè)其脂質(zhì)過氧化物的增長(zhǎng)狀況。