肝細胞分泌的膽汁具有雙重功能：一是作為消化液，促進脂類的消化和吸收，二是作為排泄液，將體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物(膽紅素、膽固醇)及經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化的非營養(yǎng)物排入腸腔，隨糞便排出體外。膽汁酸是膽汁的主要成分，具有重要生理功能。
一、膽汁酸的種類
正常人膽汁中的膽汁酸(bile acid)按結(jié)構(gòu)可分為兩大類：一類為游離型膽汁酸，包括膽酸(cholic acid)、脫氧膽酸(deoxycholic acid)、鵝脫氧膽酸(chenodeoxy cholic acid)和少量的石膽酸(litho chalic acid)：另一類是上述游離膽汁酸與甘氨酸或�；撬�結(jié)合的產(chǎn)物、稱結(jié)合型膽汁酸。主要包括甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸，�；悄懰峒芭；蛆Z脫氧膽酸等。一般結(jié)合型膽汁酸水溶性較游離型大，PK值降低，這種結(jié)合使膽汁酸鹽更穩(wěn)定，在酸或Ca2＋存在時不易沉淀出來。
表11－2 正常人肝膽汁與膽囊膽汁的組成成分比較
| 肝膽汁（%膽汁) | 膽囊膽汁（%膽汁) | |
| 水 | 97 | 86 |
| 總固體 | 3 | 14 |
| 膽汁酸鹽 | 1.93 | 9.14 |
| 膽固醇 | 0.06 | 0.26 |
| 無機鹽 | 0.84 | 0.65 |
| 粘蛋白和色素 | 0.53 | 2.98 |
從來源上分類可分為初級膽汁酸和次級膽汁酸。肝細胞內(nèi)，以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸稱為初級膽汁酸，包括膽酸和鵝脫氧膽酸。初級膽汁酸在腸道中受細菌作用，進行7－α脫羥作用生成的膽汁酸，稱為次級膽汁酸(secondary bile acid)，包括脫氧膽酸和石膽酸。各種膽汁酸的結(jié)構(gòu)如圖11－3所示。
圖11－3 各種游離膽汁酸的結(jié)構(gòu)
膽酸和鵝脫氧膽酸都是含24個碳原子的膽烷酸衍生物。兩者結(jié)構(gòu)上的差別只是含羥基數(shù)不同，膽酸含有3個羥基(3α、7α、12α)，而鵝脫氧膽酸含2個羥基(3α、7α)。次級膽汁酸脫氧膽酸和石膽酸結(jié)構(gòu)特點是C－7位上無羥基。
二、初級膽汁酸的生成
膽汁酸由膽固醇轉(zhuǎn)變而來，這也是膽固醇排泄的重要途徑之一。肝細胞內(nèi)由膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槌跫壞懼岬倪^程很復(fù)雜，需經(jīng)過多步酶促反應(yīng)完成。歸納起來有以下幾種變化：(圖11-4，5，6)。
圖11－4 結(jié)合型初級膽汁酸的生成
圖11－5 兩種結(jié)合膽汁酸的結(jié)構(gòu)
圖11－6 游離型初級膽汁酸的生成
(1)羥化，是最主要的變化。首先在7α-羥化酶催化下，膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)?α-羥膽固醇，然后再轉(zhuǎn)變成鵝脫氧膽酸或膽酸，后者的生成還需要在12位上進行羥化。
(2)側(cè)鏈氧化斷裂生成含24個碳的膽烷酰CoA和一分子丙酰CoA(需ATP和輔酶A)。
(3)膽固醇的3-β-羥基差向異構(gòu)化，轉(zhuǎn)變?yōu)?-α-羥基。
(4)加水，水解下輔酶A分別形成膽酸與鵝脫氧膽酸。膽酰CoA和鵝脫氧膽酰CoA也可與甘氨酸或�；撬峤Y(jié)合，生成結(jié)合型膽汁酸。醫(yī)學.全.在線.網(wǎng).站.提供
上述反應(yīng)中，第一步(7α-羥化)是限速步驟，7α-羥化酶是限速酶。該酶屬微粒體加單氧酶系，需細胞色素P450及NADPH、NADPH-細胞色素P450還原酶及一種磷脂參與反應(yīng)。7α-羥化酶受終產(chǎn)物椀ㄖ岬姆蠢∫種�。因此若采用某些礀V?如口服陰離子交換樹脂消膽胺)減少腸道膽汁酸的重吸收，則可促進膽汁酸的生成，從而降低血清膽固醇。此外，維生素C對此羥化反應(yīng)有促進作用。
甲狀腺素能通過激活側(cè)鏈氧化酶系，促進肝細胞初級膽汁酸的合成。所以甲狀腺機能亢進病人的血清膽固醇濃度常偏低，而甲狀腺機能低下病人血清膽固醇含量則偏高。
