炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附

　　炎癥過(guò)程的一個(gè)重要特征就是白細(xì)胞粘附、穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞，向炎癥部位滲出。這一過(guò)程一個(gè)重要的分子基礎(chǔ)是白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的相互作用，表2-7例舉了參與這一過(guò)程的粘附分子。不同白細(xì)胞的滲出過(guò)程或滲出過(guò)程的不同階段所涉及的粘附分子不盡相同。

　　1.不同粘附分子在粘附過(guò)程不同階段所起的作用　在體內(nèi)由于血液處于不斷流動(dòng)狀態(tài)，白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用是在血液流動(dòng)產(chǎn)生的切力作用下進(jìn)行的，因此白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互粘附作用有其特殊性。體內(nèi)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用包括白細(xì)胞沿血管壁流動(dòng)的最初粘附作用，以及隨后的加強(qiáng)粘附和穿越內(nèi)皮細(xì)胞的過(guò)程。為了模擬體內(nèi)血液流動(dòng)狀態(tài)，在體外研究白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用時(shí)，采用了特殊的實(shí)驗(yàn)裝置，使培養(yǎng)液中的中性粒細(xì)胞不斷流動(dòng)通過(guò)培養(yǎng)狀態(tài)的單層內(nèi)皮細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)表明，在流體產(chǎn)生的切力作用下，CD11/CD18與其配體ICAM-1對(duì)于中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的最初粘附幾乎不起作用。相比之下，L-seletin分子與其配體E-selectin的結(jié)合則發(fā)揮重要的作用，抗L-selectin分子的單克隆抗體可明顯阻斷這種最初的粘附作用。在隨后發(fā)生的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞加強(qiáng)粘附并穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞的過(guò)程中，L-selectin分子與其配體的結(jié)合則幾乎不起任何作用，而CD11/CD18與其配體的相互作用上升到關(guān)鍵地位。已經(jīng)粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞的中性粒細(xì)胞L-selcetin分子表達(dá)水平顯著下降，在趨化因子（如膜結(jié)合IL-8)的誘導(dǎo)下，CD11/CD18表達(dá)水平則明顯升高。事實(shí)上，L-selectin分子表達(dá)下降可減少對(duì)已粘附中性粒細(xì)胞的牽拉作用，有利于CD11/CD18介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞的穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)程。醫(yī)學(xué)全.在線提供

表2-7　參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附的粘附分子

　　注：N：中性粒細(xì)胞 L：淋巴細(xì)胞 M：?jiǎn)魏思?xì)胞

　　2.膜結(jié)合細(xì)胞因子在白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附過(guò)程中所起的作用　調(diào)節(jié)上述白細(xì)胞粘附分子表達(dá)的細(xì)胞因子有血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面結(jié)合的IL-8、GM-CSF、PAF等對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用的細(xì)胞因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞所合成的上述細(xì)胞因子主要以膜結(jié)合（membrane-bound)的形成表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面。中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附過(guò)程是在血管內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)合細(xì)胞因子調(diào)節(jié)作用下多種粘附分子按順序協(xié)調(diào)作用的復(fù)雜過(guò)程（圖2-12)。

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