蛋白酪氨酸激酶PTK

　　蛋白酷氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK)是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化中具有重要作用。迄今發(fā)現(xiàn)的蛋白酪氨酸激酶中多數(shù)是屬于致癌RNA病毒的癌基因產(chǎn)物，也可由脊椎動(dòng)物的原癌基因產(chǎn)。根據(jù)PTK是否存在于細(xì)胞膜受體可將其分成非受體型和膜受體型。

　　1.非受體型　以src基因產(chǎn)物為代表，此外還有Yes、Fyn、Lck、Fgr、Lyn、Fps/Fes及Ab1等。徐后兩者外，其余非受體型蛋白酪氨酸激酶src家族分子理約為60kDa的蛋白質(zhì)，它們之間除了N末端80個(gè)氨基酸組成不同外，其作部分都非常相似。

　　2.受體型　根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)不同，受體型酪氨酸激酶可以分為9種類型，其中較常見(jiàn)的有4種類型（圖8-5)。

　�。�1)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)家族：EGF-R家族成員包括EGF-R（分子量為170kDa，廣泛表達(dá)于多種組織細(xì)胞中)、erbB2/neu 及erbB-3基因表達(dá)產(chǎn)物。其家族成員的特點(diǎn)是在胞膜外有兩個(gè)富含半胱氨酸的區(qū)域，胞漿內(nèi)含有一個(gè)有酪氨酸激酶活化性的區(qū)域。

　　（2)胰島素受體家族：其家族成員包括胰島素受體（insulin receptor,IR)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（insulin-like growth factor-1receptor,IGF-1R)以及胰島素相關(guān)受體（insulin related receptor,IRR)。胰島素受體家族成員是由二個(gè)α亞單位和二個(gè)β亞單位通過(guò)鏈間二硫鍵形成的異源四聚體。其中α亞單位為配體結(jié)合部位；β亞單位的胞漿內(nèi)部分含有酪氨酸激酶活性區(qū)域。

　�。�3)PDGF/MCSF/SCF受體家族：其家族成員包括血小板衍生的生長(zhǎng)因子α受體（PDGF-αR)、PDGF-βR、巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體（M-CSFR)以及干細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（SCFR)。以上成員的特點(diǎn)是胞膜外含有5個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，胞漿內(nèi)含有兩個(gè)呈串聯(lián)結(jié)構(gòu)的酪酸激酶功能區(qū)。

　　（4)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR)家族：FGFR家族成員有FGFR1、FGFR2、FGFR3以及FGF4。它們的特點(diǎn)是在胞膜外含有3個(gè)免疫球蛋樣結(jié)構(gòu)域，其中在第1和第2結(jié)構(gòu)域之間有一個(gè)含8個(gè)連續(xù)的酸性氨基酸結(jié)構(gòu)，又稱酸性盒結(jié)構(gòu)域（acid box domain)；胞漿內(nèi)含有兩個(gè)呈串聯(lián)結(jié)構(gòu)的酷氨酸激酶功能區(qū)。

圖8-5 受體型酪氨酸激酶示意圖

　　家體型酪氨酸蛋白激酶所介導(dǎo)的信號(hào)傳遞途徑中涉及到一種重要的蛋白激酶即絲裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK)。MAPK屬于一種Ser/Thr蛋白激酶，可在多種不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中充當(dāng)一種共同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)成份，且在細(xì)胞周期調(diào)控中發(fā)揮重要的作用。目前MAPK家族中至少有4個(gè)成員已被純化和深入研究。如p42^mapk,p44^erk1,p54MAPK及p44^mpk。這些MAPK最初由于不同的研究目的而被發(fā)現(xiàn)，因而它們各自還有著其它一些名稱。如p42^mapk也稱為微管相關(guān)蛋白激酶（microtubule-associated protein-2 kinase,MAP-2k)及細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)的激酶2（extracellular signal-regulated kinase2,ERK2)等。醫(yī).學(xué) 全在.線提供www.med126.com

　　屬于src家族的蛋白酪氨酸激酶是一組膜結(jié)合蛋白，包括p60^arc、p56^lck、p59^fyn、p59^yes、(p62^ues)、p56^lyn、p59^hck、p55^fgr和p55^blk等成員。但由于src家族PTKs缺乏胞外及跨膜序列，因此這些src家族PTKs通過(guò)其N末端與細(xì)胞膜表面蛋白的胞漿內(nèi)結(jié)構(gòu)域相連接，從而發(fā)揮信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用（表8-2)。已證實(shí)p56^lck參加CD4和CD8介導(dǎo)的信號(hào)傳遞；p59^fyn參加TCR/CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞；p56^lyn參加B細(xì)胞受體（BCR)介導(dǎo)的信號(hào)傳遞。經(jīng)TCR途徑T細(xì)胞活化后最早生化事件是幾種內(nèi)源性底物酪氨酸磷酸化水平的升高。這種酪氨酸磷酸化可能由p56^kk或一個(gè)與PTK相關(guān)的稱為p59^fyn所介導(dǎo)。p59^fyn主要表達(dá)于T淋巴中，發(fā)揮某些獨(dú)特的調(diào)節(jié)功能。然而，還有一些調(diào)節(jié)功能更為廣泛的PTKs表達(dá)于包括T細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞類型中，包括：（1)最初從小鼠脾細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的tk1蛋白產(chǎn)物；（2)在T細(xì)胞有絲分裂中數(shù)量可見(jiàn)增加并同T細(xì)胞瘤的發(fā)生有關(guān)的p34^pim；（3)表達(dá)于T細(xì)胞中c-abl、ltk、c-kit和其它原癌基因蛋白產(chǎn)物。這些PTKs的確切功能還不清楚。

表8-2 同src家族PTKs相連接的細(xì)胞表面蛋白

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