成熟的、有功能的T細(xì)胞必須經(jīng)過在胸腺中陽性選擇和陰性選擇,MHC在這兩種選擇中起關(guān)鍵作用。
。ㄒ)陽性選擇過程(positive selection)
早期的胸腺細(xì)胞前體(prothymocyte)不足3%,為CD4-CD8-雙陰性細(xì)胞(double negative cells),隨后發(fā)CD4+CD8+雙陽性細(xì)胞(double positive cells),并受一以嚴(yán)格的選擇。假如一個雙陽性細(xì)胞表面能與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHc I類或Ⅱ類分子發(fā)生有效結(jié)合,就可被選擇而繼續(xù)發(fā)育,否則會發(fā)生程序性的細(xì)胞死亡(programmed cell death)。MHC I類分子選擇CD8復(fù)合受體(coreceptor),而使雙陽性細(xì)胞表面CD4復(fù)合受體減少;MHCⅡ類分子選擇CD4復(fù)合受體,而使CD8復(fù)合受體減少。這種選擇過程賦于成熟CD8+CD4-T細(xì)胞具有識別抗原與自身MHc I類分子復(fù)合 物的能力,CD4+CD8-T細(xì)胞具有識別抗原與自身MHCⅡ類分子復(fù)合物的能力,成為T細(xì)胞MHC限制現(xiàn)象的基礎(chǔ)。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.quanxiangyun.cn
(二)陰性選擇過程(negative selection)
經(jīng)過陽性選擇后的T細(xì)胞還必須經(jīng)過一個陰性選擇過程,才能成為成熟的、具有識別外來抗原能力的T細(xì)胞。位于皮質(zhì)與髓質(zhì)交界外的樹突狀細(xì)胞(DC)和巨噬細(xì)胞(Mφ)表達(dá)高水平的MHc I類抗原和Ⅱ類抗原,在胚胎發(fā)育過程中,機(jī)體自身抗原成分與DC或Mφ表面MHc I類、Ⅱ類抗原形成復(fù)合物。經(jīng)過陽性選擇后的胸腺細(xì)胞如能識別DC或Mφ細(xì)胞表面自身抗原與MHC抗原復(fù)合物,即發(fā)生自身耐受(self tolerance)而停止發(fā)育,而不發(fā)生結(jié)合的胸腺細(xì)胞才能繼續(xù)發(fā)育為識別外來抗原CD4+CD8-或CD4-CD8+單陽性細(xì)胞,遷移到外周血液中去(圖6-13)。