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MHC基因結(jié)構(gòu)

 

  二、人類HLA基因復(fù)合體

  對人主要組織相容性抗原系統(tǒng)及其基因復(fù)合體的認(rèn)識比小鼠約晚10年,法國學(xué)者Dausset在1958年首先發(fā)現(xiàn),腎移植后出現(xiàn)排斥反應(yīng)的患者以及多次輸血的患者血清中含有能與供者白細胞發(fā)生反應(yīng)的抗體。后者所針對的抗原即人類主要組織相溶性抗原。由于該抗原首先在白細胞表面被發(fā)現(xiàn)且含量最高,而且白細胞抗原(human leucocyte antigen,HAL);人類MHC,即編碼HLA的基因群自然數(shù)為HAL復(fù)合體。

 。ㄒ)HLA復(fù)合體定位及結(jié)構(gòu)

  HLA復(fù)合體位于人第6號染色體的短臂上。該區(qū)DNA片段長度約3.5~4.0×千個堿基對,占人體整個基因組的1/3000。圖5-2顯示HLA復(fù)合體結(jié)構(gòu)。HLA復(fù)合體共有數(shù)十個座,傳統(tǒng)上按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、表達方式、組織分布與功能可將這些基因座分為三類。

圖5-2 人類HLA復(fù)合體結(jié)構(gòu)示意圖

  1.HLA-Ⅰ類基因 在Ⅰ基因區(qū)內(nèi)存在多達31個有關(guān)的Ⅰ類基因座,其中HLA-A、HLA-B和HLA-C為經(jīng)典的HLA-Ⅰ類基因,其它基因的產(chǎn)物分布有限,且其功能不明,另外還有許多偽基因.醫(yī).學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供

  2.HLA-Ⅱ類基因 HLA-Ⅱ類基因區(qū)包括近30個基因座,其中經(jīng)典的Ⅱ類基因一般指DR、DP和DQ,它們編碼的產(chǎn)物均為雙肽鏈(α、β)分子。近年來,陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一些位于Ⅱ類基因區(qū)的新基因座,其中某些基因的產(chǎn)物與內(nèi)源性抗原的處理與呈遞有關(guān)。

  3.HLA-Ⅲ類基因 HLA-Ⅲ類基因區(qū)域至少已發(fā)現(xiàn)36個基因座,其中C2、C4、Bf座編碼相應(yīng)的補體成分,另外還有21羧化酶基因(CYP21A、B)腫瘤壞死因子基因(TNFA、B)以及熱休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)基因。補體C4由二個不同的基因(C4A與C4B)編碼。HLA-Ⅲ類基因區(qū)結(jié)構(gòu)見圖5-3。

圖5-3 HLA-Ⅲ基因區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖

 。ǘ)HLA等位基因及編碼產(chǎn)物的命名

  按WHO-HLA命名委員會發(fā)布的資料,僅經(jīng)典的HLA-Ⅰ、Ⅱ類座(A、B、C、DR、DQ、DP)等位基因即達279個。表5-1列出了至1991年11月已識別的HLA特異性。根據(jù)該委員會制定的命名原則,凡確定新的HLA抗原特異性都要明確其DNA序列。此外,下列幾種情況在HLA特異性編號后加W(work shop)標(biāo)記。

表5-1 已識別的HLA特異性(1991)

A B C D DR DQ DF
A1 B5  B51(5) Cw1 Dw1 DR1 DQ1 DPw1
A2 B7   B5102 Cw2 Dw2 DR103 DQ2 DPw2
A210(2) B703  B5103(7) Cw3 Dw3 DR2 DQ3 DPw3
A3 B8   B52(5)  Cw4 Dw4 DR3 DQ4 DPw4
A9 B12   B53 Cw5 Dw5 DR4 DQ5(1) DPw6
A10 B13   B54(22) Cw6 Dw6 DR5 DQ6(1)   
A11 B14   B55(22) Cw7 Dw7 DR6 DQ7   
A19 B15   B54(22) Cw8 Dw8 DR7 DQ18(3)   
A23(9) B16   B57(17) Cw9(w3) Dw10 DR8 DQ19(3)   
A24(9) B17   B54(17) Cw1(w3) Dw11(w7) DR9     
A2403(9) B18   B59   Dw12 DR10    
A25(10) B21   B60(40)   Dw13 DR11(5)     
A26(10) B22   B61(40)   Dw14 DR12(5)     
A28 B27   B62(15)   Dw15 DR13(5)    
A29(19) B35   B63(15)   Dw16 DR13(6)     
A30(19) B37  B64k(14)   Dw17(w7) DR14(6)     
A31(19) B38(16 B65(14)   Dw18(w6) DR1403     
A32(19) B39(16) B67    Dw19(w6) DR1404     
A33(19) B40   B70    Dw20 DR15(2)    
A34(10) B4005(21) B71(70)    Dw21 DR16(2)      
A36 B41   B72(70)    Dw22 DR17(3)     
A43 B42   B73   Dw23 DR18(3)     
A66(10) B44(12) B75(15)     DR51     
A68(28) B45(12) B76(15)    Dw24      
A69(28) B46   B77(15)    Dw25 DR52     
A74(19) B47    B7801    B-26 DR53     
B48
B49(21) Bw4
B50(21) Bw6

 、貰w4和Bw6作為表位以其它B座等位基因個區(qū)別;②C座的特異性加w,以與補體相區(qū)分;③由經(jīng)典細胞學(xué)分型方法鑒定D和DP特異性加W。

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