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宿主對腫瘤的反應

宿主對腫瘤的反應治療方法 醫(yī)學論壇 評論

細胞免疫

淋巴細胞對腫瘤免疫的重要性已反復地在動物實驗中顯示出來。T細胞是直接識別和殺傷腫瘤細胞的主要細胞。其具有免疫監(jiān)視作用,并在識別TAA后破壞新近轉(zhuǎn)化成的腫瘤細胞。在人類,可增殖特異性T細胞克隆,這些克隆可識別和直接殺傷自身腫瘤細胞。由細胞內(nèi)蛋白衍生的肽片段,可與腫瘤細胞表面MHCⅠ類抗原結(jié)合,這樣可被細胞表面的T細胞受體識別,因而T細胞具有獨特的殺傷表達細胞內(nèi)TAA細胞的能力。因此,細胞毒T淋巴細胞(CTL)可以不具有細胞表面蛋白但可有細胞內(nèi)甚至細胞核蛋白。這些分子可作為理想的免疫治療的目標,因為其可直接涉及與癌腫發(fā)生有關(guān)的細胞生長失控。

這些腫瘤特異性的CTL已在神經(jīng)母細胞瘤,惡性黑色素瘤,肉瘤和結(jié)腸癌,乳腺癌,宮頸癌,子宮內(nèi)膜癌卵巢癌,睪丸癌,鼻咽癌腎癌中發(fā)現(xiàn)。這種控制腫瘤生長的反應機制仍不清楚?磥,在某些情況下T淋巴細胞似能在體內(nèi)破壞腫瘤細胞。具有這種殺傷能力的細胞也可在無腫瘤細胞的群體中發(fā)現(xiàn),因而稱為天然殺傷(NK)細胞。NK細胞似可識別一定的腫瘤細胞公共的特征,特別是在MHCⅠ類分子的低水平表達時尤為如此。某些T淋巴細胞在引發(fā)導致腫瘤細胞死亡的相互反應中,同時需要針對腫瘤細胞的抗體存在。因而這種細胞稱為抗體依賴細胞毒性細胞。

雖然巨噬細胞的細胞毒作用比T細胞介導的細胞毒機制要微弱得多,但當TAA,T細胞產(chǎn)生的淋巴因子(可溶性因子)或干擾素存在時,巨噬細胞可殺傷特異的腫瘤細胞。其他可抑制抗腫瘤免疫反應的T細胞,稱為抑制性T淋巴細胞。在誘導免疫反應中抗原提呈細胞亦是一種關(guān)鍵細胞,該細胞存在于屏障組織(如皮膚和淋巴結(jié))并提呈新抗原給免疫效應細胞,如T細胞。

除上述所提及的細胞群外,由免疫細胞產(chǎn)生的細胞因子可刺激其他免疫細胞生長或誘導其活化(參見第144節(jié)),這些細胞因子包括白介素2(IL-2)即T細胞生長因子;最近報告的生長因子如白介素12(IL-12),特異地誘導CTL而不誘導抑制性T細胞反應,因而增強了抗腫瘤免疫效應。

體液免疫

在體外,對由化學致癌劑或病毒誘導的各類動物腫瘤的反應可產(chǎn)生能與腫瘤細胞反應的體液抗體。在體外抗人腫瘤細胞或其構(gòu)件成分作用的體液抗體,已在腫瘤患者血清中檢測到。這些腫瘤包括Burkitt淋巴瘤,惡性黑色素瘤,成骨肉瘤,神經(jīng)母細胞瘤,肺癌,乳腺癌和消化道腫瘤。但是,在體內(nèi)抗體介導的抑制腫瘤生長現(xiàn)象,僅在某些動物的白血病和淋巴瘤中見到。相反,淋巴細胞參與的抑制腫瘤生長的現(xiàn)象,則可在多種動物腫瘤中見到。

抗腫瘤抗體

細胞毒抗體一般是補體固定的并是針對相對高密度的表面抗原。在移植系統(tǒng)中IgM抗體通常比IgG型具更強的細胞毒性。醫(yī)學 全在.線提供www.med126.com

增強抗體(或稱封閉抗體)通常是促使腫瘤生長而不是抑制腫瘤,它們一般是IgG,通常能與可溶性抗原形成復合物。對這種免疫增強作用機制及重要性并不了解,很可能涉及可溶性免疫復合物和抑制性T細胞。細胞毒抗體和增強抗體之間的確切關(guān)系,即二者是否存在差別尚不清楚。

宿主免疫反應性的改變

具有TAA的腫瘤可在體內(nèi)生長,提示了宿主對腫瘤反應的缺陷?赡艿臋C制有:(1)發(fā)生了對TAA的特異性免疫耐受(如在出生前接觸了病毒抗原),其中可能有抑制性T細胞以某種方式參與。(2)化學,物理或病毒因子可抑制免疫反應,最好的例子是病毒誘發(fā)的艾滋病,在艾滋病患者輔助性T細胞被病毒選擇性地破壞(參見第163節(jié))。(3)某些治療方法,特別是細胞毒藥物與放射治療可抑制免疫反應。在腎移植后使用免疫抑制劑的病人中,腫瘤發(fā)生率比預期值大100倍,說明"免疫監(jiān)視"機制的損害。所發(fā)生的腫瘤一般是淋巴系惡性疾病,而并非如肺癌,乳腺癌,結(jié)腸癌和前列腺癌等常見的腫瘤。無意中植入并接受免疫抑制劑治療的腎移植受體的腫瘤,一旦免疫抑制劑停止使用,該腫瘤便消退。與這些免疫抑制藥或放射治療的不良效果相反,最近發(fā)現(xiàn)對腫瘤病人使用低劑量的環(huán)磷酰胺作預處理,可以阻抑抑制性T細胞對腫瘤細胞疫苗和其他抗原的免疫反應,因而有力地增強了腫瘤免疫原性。(4)腫瘤本身可能抑制免疫反應。細胞免疫缺陷可引起腫瘤的復發(fā)與擴散,但很難找到原因和檢測方法。在各種腫瘤特別在霍奇金病中均已反復顯示出這種缺陷。這可能涉及T細胞功能的各種缺陷。與此缺陷有關(guān)的是IL-2產(chǎn)生減少,循環(huán)可溶性IL-2受體增加以及抗原提呈細胞的功能誘導缺陷。在浸潤腫瘤中已見到T細胞功能的缺陷,這種缺陷可通過抗原提呈細胞充分地提呈抗原和適當?shù)募毎蜃又С郑枰钥朔。體液免疫缺陷的發(fā)生常與異常B細胞所衍化的腫瘤有關(guān)(如多發(fā)性骨髓瘤,慢性淋巴細胞性白血病)。

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