| 公開(公告)號 | CN1315803C |
| 公開(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申請(專利)號 | CN01818254.2 |
| 申請日期 | 2001.10.05 |
| 專利名稱 | 作為蛋白酶抑制劑的氨基吡啶基-,氨基胍基-和烷氧基胍基-取代苯基乙酰胺 |
| 主分類號 | C07C279/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07C279/00(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;A61K31/155(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;C07C317/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.10.6 US 60/238,132 |
| 申請(專利權(quán))人 | 三維藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | W·潘;魯天保;T·P·馬爾科坦;B·E·托姆蘇克 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-10-05 PCT/US2001/031249 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.04.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 通式I的化合物： 或它的水合物或可藥用的鹽；其中： W是氫，R1，R1OC(O)，R1C(O)，R1(CH2)sNHC(O)，R1S(O)2，或(R1)2CH(CH2)sNHC(O)，其中s是0-4； R1是 R2， R2(CH2)tC(R12)2，其中t是0-3，并且各R12能夠是相同的或不同的， (R2)(OR12)CH(CH2)p，其中p是1-4， (R2)2(OR12)C(CH2)p，其中p是1-4， R2C(R12)2(CH2)t，其中t是0-3，并且各R12能夠是相同的或不同的，其中(R12)2還可以與C一起形成以C3-9環(huán)烷基為代表的環(huán)， R2CF2C(R12)2(CH2)q，其中q是0-2，并且各R12能夠是相同的或不同的，其中(R12)2還可以與C一起形成以C3-9環(huán)烷基為代表的環(huán)， R2CH2C(R12)2(CH2)q，其中q是0-2，并且各R12能夠是相同的或不同的，其中(R12)2還可以與C一起形成以C3-9環(huán)烷基為代表的環(huán)， (R2)2CH(CH2)r，其中r是0-4和各R2能夠是相同的或不同的，并且其中(R2)2也能夠與CH形成環(huán)，該環(huán)的代表有：C3-9環(huán)烷基，C7-12二環(huán)烷基，C10-16三環(huán)烷基，或5-到7-員單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)，后者能夠是飽和的或不飽和的，并且它含有1至3個選自N，O和S中的雜原子， R2O(CH2)p，其中p是2-4， (R2)2CF(CH2)r，其中r是0-4和各R12能夠是相同的不同的，其中(R12)2還可以與C一起形成環(huán)，該環(huán)的代表有C3-9環(huán)烷基，C7-12二環(huán)烷基，C10-16三環(huán)烷基，或5-到7-員單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)，后者能夠是飽和的或不飽和的，并且它含有1-3個選自N，O和S中的雜原子， 其中s是0或1，或 R2CF2C(R12)2； R2是 苯基，萘基，或聯(lián)苯，其中每一個是未被取代的或被下列基團中的一個或多個取代：C1-4烷基，C1-4烷氧基，鹵素，羥基，CF3，OCF3，COOH，CONH2或SO2NH2， 5-到7-員單環(huán)族或9-到10-員二環(huán)族的飽和或不飽和雜環(huán)或非雜環(huán)，其中該雜環(huán)含有1-4個選自N，O和S中的雜原子，并且其中該雜環(huán)或非雜環(huán)是未被取代的或被鹵素或羥基取代， C1-12烷基，未被取代的或被下列基團中的一個或多個取代：羥基，COOH，氨基，任選C1-3烷基取代的芳基，C3-9環(huán)烷基，CF3，N(CH3)2，雜芳基，或雜環(huán)烷基， CF3， C3-9環(huán)烷基，未被取代的或被芳基取代， C7-12二環(huán)烷基，或 C10-16三環(huán)烷基； Y是-NH-或-O-； R3，R4，R5和R6獨立地是氫，烷基，環(huán)烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳烷基，雜芳基，鹵代烷基，羥基，烷氧基，芳氧基，雜芳氧基，鹵素，鹵代烷氧基，羥烷基，氰基，硝基，-CO2Rx，-CH2ORx或-ORx， 其中Rx在每種情況下獨立地是氫，C1-12烷基或C3-9環(huán)烷基中的一個，其中該C1-12烷基或C3-9環(huán)烷基可以任選具有一個或多個不飽和鍵； R11是氫，烷基，或鏈烯基； R12是 氫或鹵素， 苯基，萘基，或聯(lián)苯，其中每一個是未被取代的或被下列基團中的一個或多個取代：C1-4烷基，C1-4烷氧基，鹵素，羥基，CF3，OCF3，COOH，或CONH2， 5-到7-員單環(huán)族或9-到10-員二環(huán)族的雜環(huán)，它能夠是飽和或不飽和的，并且它含有1-4個選自N，O和S中的雜原子， C1-12烷基，未被取代的或被下列基團中的一個或多個取代：羥基，COOH，氨基，C6-14芳基，雜芳基，或雜環(huán)烷基， CF3， C3-9環(huán)烷基， C7-12二環(huán)烷基，或 C10-16三環(huán)烷基； B是選自： 其中 R7，R8，R9，和R10獨立地是氫，烷基，芳烷基，芳基，羥烷基，氨基烷基，單烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基或羧基烷基； 或R7和R8聯(lián)在一起形成-(CH2)u-，其中u是2到7，而R9和R10如以上所定義； 或R9和R10聯(lián)在一起形成-(CH2)v-，其中v是2到7，而R7和R8如以上所定義； 或R7和R9聯(lián)在一起形成-(CH2)y-，其中y是0或1-7的整數(shù)，而R8和R10如以上所定義； X是-O-，-NR18-，或-CH＝N-，式-CH＝N-中的N鍵接于NR13上，其中R18是氫，烷基，環(huán)烷基或芳基，其中該烷基、環(huán)烷基或芳基任選被氨基，單烷基氨基，二烷基氨基，烷氧基，羥基，羧基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，芳烷氧基羰基，芳基，雜芳基，酰氨基，氰基或三氟甲基取代； Ra，Rb和Rc獨立地是氫，烷基，羥基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，烷氧基羰基氧基，氰基或-CO2Rw，其中Rw是C1-12烷基，C3-9環(huán)烷基，C6-14芳基，C6-14芳基C1-12烷基， 或 其中Re和Rf獨立地是氫，C1-6烷基，C2-6鏈烯基或C6-14芳基，Rg是氫，C1-6烷基，C2-6鏈烯基或C6-14芳基，Rh是氫，C1-6烷基，C2-6鏈烯基或C6-14芳基，和Ri是C6-14芳基C1-12烷基或C1-6烷基； n是0到8；和 m是0到6； R13是氫，烷基，鏈烯基，芳烷基，芳基，羥烷基，氨基烷基，單烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基或羧基烷基； R14和R15獨立地是氫，烷基，環(huán)烷基，鹵素或烷氧基；和 R16和R17獨立地是氫，烷基，羥基，烷氧基，芳氧基，烷氧基羰基，氰基或-CO2Rj，其中Rj是C1-12烷基，C3-9環(huán)烷基，C6-14芳基，C6-14芳基C1-12烷基，鹵代C1-12烷基或 其中Re、Rf和Rg獨立地是氫或C1-12烷基。 |
| 摘要 | 描述了苯基乙酰胺化合物，包括通式(I)的化合物：或它的溶劑化物，水合物或可藥用的鹽；其中R3-R6，R11，B，Y和W是在說明書中說明。本發(fā)明的化合物是蛋白酶類，尤其胰蛋白酶狀絲氨酸蛋白酶，如凝血酶和因子Xa的有效抑制劑。描述了用于抑制血小板損失，抑制血小板聚集體的形成，抑制血纖蛋白的形成，抑制血栓形成，和抑制栓子形成的組合物。本發(fā)明化合物的其它用途是作為被包埋于或以物理方式連接于材料中的抗凝劑，該材料可用于制造在血收集、血液循環(huán)和血儲存中使用的裝置，如導(dǎo)管，血液透析機，血收集注射器和管，血線和支架。另外，化合物能夠可檢測地標(biāo)記和用于血栓的活體內(nèi)成象。 |
| 國際公布 | 2002-04-11 WO2002/028825 英 |
